Hangi Faktörler Cisplatin Direnişine Yol Açıyor?

Sisplatin, belirli kanser türlerine sahip kişilere, tıbbi profesyoneller tarafından düzenlenen ve sağlanan kemoterapi tedavi planının bir parçası olarak uygulanan bir ilaçtır. İnsan vücudu, hedef hücrelerin ilacın bileşenlerine karşı bağışıklık kazanması gibi faktörler ve etkili çalışma fırsatına sahip olmadan önce sisplatini reddeden bir hücre içindeki farklı moleküller nedeniyle sisplatin direnci geliştirebilir. Sisplatin, kanserli hücrelerin içindeki DNA'ya zarar vermeye çalışır; Vücut doğal olarak zarar görmüş DNA'yı proteinlerle onarmaya çalışır, bu nedenle bazı hücreler sisplatinin neden olduğu hasarı onararak ilacın etkinliğini azaltır.

İlacın direnci, kemoterapi süresince sisplatinin kesilmesinin ana nedenlerinden biridir. Renksiz sıvı genellikle el, kol veya köprücük kemiği kemiklerinde bir ay boyunca sekiz saate kadar uzun sürelerde doğrudan bir damar içine verilir. Testis, akciğer ve mesane kanserlerine neden olanlar dahil olmak üzere kanser hücreleri, hücreleri öldürmek ve hastalığın vücutta yayılmasını durdurmak amacıyla sisplatin tarafından hedeflenir.

Sisplatin direncinin gelişmesine izin veren bir faktör, bir hücrenin özelliklerini değiştirebilmesi ve ilacın içine nüfuz etmesine ve içine etki etmesine izin vermeyen bir savunma oluşturma yeteneğidir. İlacın, hücre içi birikimin azalması olarak bilinen bir işlem olan kanserli hücrelere nüfuz etmeme nedenleri araştırmacılar tarafından bilinmemektedir. Bir teori, kanserli hücrenin, sisplatinin dış kısmından aktif olarak geçmesine yardımcı olmak için gerekli olduğunu ve uzun süreli kullanımdan sonra, bu yardımı durdurarak ilacı emilmeden kan dolaşımında hareket etmesine izin verdiğini öne sürmektedir.

Etkili çalışmak için, sisplatin doğrudan içinden bir kanser hücresinin DNA'sı üzerinde çalışarak onu yok eder. Sisplatin direnci oluşma ihtimalini arttırmak için ilaçla etkileşime girebilen ve onları dışarı çıkarabilen DNA'dan daha fazla hücre vardır. Vücudun hücreleri içindeki detoksifiye edici moleküller, sağlığın korunmasına ve kirleticilerin dışarı atılmasına yardımcı olur. Detoksifiye edici metalotiyonin, ağır metalleri hücrelerin içinden çıkarır ve sisplatini çektiği düşünülür. Moleküle çekildikten sonra, DNA hücreye zarar vermeden önce cisplatin kanserli hücreden atılır.

Bazı proteinlerin, kemoterapi ilaçlarına maruz kaldıktan sonra kendisini onarmada bir hücre içindeki DNA'ya yardım ettiği düşünülmektedir. Sisplatin direnci, bu proteinler ilaç tarafından hedeflenen bir hücre içinde bulunduğunda ortaya çıkabilir. XPE-BF nükleer proteini gibi protein seviyeleri, kemoterapi ilaçlarının uzun süre kullanılmasının ardından sisplatin direnci olasılığını artırarak sıklıkla yükselir.