Endotelin Reseptör Antagonisti Nedir?

Bir endotelin reseptörü antagonisti, düz kaslar ve organlar üzerindeki endotelin reseptörü bölgelerine erişimi engeller. Endotelin-1, üç endotelin amino asit peptidinden biridir ve kan basıncını düzenlemek için birlikte çalışan iki alt tipe sahiptir. Araştırmacılar, bu iki alt tipin etkilerini geçersiz kılan ve vasküler gevşeme sağlayan endotelin alıcı antagonist ilaçları geliştirdiler. İlaçları kullanırken karaciğerde hasar oluşma olasılığı, onları alan hastaların yakından izlenmesini gerektirir.

Vasküler dokuların endotelleri endotelin-1 ve alt tiplerini, endotelin-A (ET-A) ve endotelin-B'yi (ET-B) üretir. ET-A, düz kasların ucunda bulunan endotelin-A reseptör bölgelerine bağlanır ve hücresel üremeyi teşvik ederken vazokonstriksiyona neden olur. Bu madde ayrıca kalsiyum salımı için hücre içi sarkoplazmik retikulumu tetikleyen kimyasal işlemleri başlatan Gq olarak bilinen bir protein ile birleşir. Artan kalsiyum seviyeleri ayrıca vazokonstriksiyona, vazospazm ve kontraktilite ve kalp atım hızının artmasına neden olur. Bilim adamları ayrıca peptidin konjestif kalp yetmezliğine ve pulmoner arter hipertansiyonuna (PAH) katkıda bulunduğunu öne sürüyorlar.

Endotelin-B, ET-B reseptör bölgelerine bağlanır, daha sonra vazodilatasyon ve hücresel üremenin inhibisyonunu sağlayan nitrik oksit oluşumunu tetikleyen bölge aktivasyonuna neden olur. Çalışmalar, normal şartlar altında, iki alt tipin gerektiği gibi alternatif görevleri yerine getirerek yeterli dolaşımı sağladığını göstermektedir. Araştırmacılar, ET-A'nın yüksek tansiyonun arkasındaki patolojinin anahtarını taşıdığına ve genellikle hipertansiyon olarak adlandırıldığına inanıyor. Bilim adamları şimdi bir noktada ET-A ve ET-B arasındaki dengenin kötüye gittiğine ve böylece ET-A'nın baskın hipertansif etkilerine neden olduğuna inanıyor.

Farmasötik araştırmacılar, seçici (ambrisentan) endotelin reseptörü antagonisti ve seçici olmayan (bosentan) endotelin reseptörü antagonisti ilaçları geliştirdi. Doktorlar her iki ilacı da PAH'ın tıbbi tedavilerinden biri olarak reçete edebilir. Ambrisentan temel olarak ET-A alıcı bölgelerine erişimi engellerken, bosentan hem A hem de B bölgelerine erişimi engellemektedir. Her iki ilaç da alıcı bölgeleri bloke ederek, hipertansiyona katkıda bulunan kimyasal reaksiyonları önleyerek vasküler kas gevşemesini ve kan basıncını düşürür.

Çalışmalar, endotelin reseptörü antagonist ilaçlarını alan bireylerin, karaciğer hasarı veya başarısızlığı gelişme riskinin arttığını göstermektedir. İlaçlar için bir reçete almadan önce, hastalar temel karaciğer fonksiyonunu belirleyen karaciğer enzimi testine tabi tutulur. Hasta reçete etmeye başladıktan sonra karaciğer fonksiyonu aylık olarak test edilir. Test, karaciğer transferaz enzimlerinin seviyelerinin arttığını gösterirse, ilacın kesilmesi ortaya çıkabilir. Koyu renkli idrar ve açık ila kil renkli dışkı ile birlikte iştah kaybı, bulantı, sarılık ve sağ taraflı hassasiyet yaşayan hastalar bir doktora danışmalıdır.

Endotelin reseptörü antagonisti ilaçları ayrıca hamile kadınlar için doğum kusurları riski nedeniyle önerilmemektedir. İlaçlar ile ilişkili sık bildirilen yan etkiler, baş ağrısını, cildin kızarmasını ve sıvı tutulmasından kaynaklanan ayak ve ayak bileklerinin şişmesini içerir. Hastalar ayrıca anemi, azalan sperm sayısı ve solunum yolu enfeksiyonları ile de karşılaşabilirler.