İntegral İnhibitör Nedir?

Bir integraz inhibitörü, enzim integrazini hedef alan yeni bir anti-HIV ilaç sınıfıdır. 2010 yılının başından itibaren, bu sınıfın bir üyesi Amerika Birleşik Devletleri'nde ticari kullanım için onaylanmıştır. Isentress® olarak da bilinen Raltegravir, HIV enfeksiyonunun tedavisini geliştirmiştir, çünkü hastalığın daha önce yenilmez olduğu düşünülen bir adımı hedeflemektedir. Diğer bir avantajı, diğer anti-HIV ilaçlarına karşı direnç geliştirmiş kişilerle birlikte kullanılabilmesidir. Bu ilacın Ekim 2007'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanımı onaylanmıştır.

Edinilmiş bağışıklık yetmezliği sendromunun (AIDS) geçici maddesi olan insan bağışıklık yetmezliği virüsü (HIV) bir retrovirüsdür. Genetik materyali, DNA şeklinde değil, RNA şeklindedir. RNA'yı viral DNA'ya kopyalamak için ters transkriptaz adı verilen reaksiyonları katalize eden bir molekül olan bir enzim kullanır. DNA'sını, insan hücrelerine aitmiş gibi çoğaldığı konağın DNA'sına ekler. Yabancı istilacıların bağışıklık sistemini uyarma işlevi gören hücreleri enfekte eder, böylece vücut virüse karşı etkili bir tepki vermez.

Tedavi olmadan, virüs fonksiyonel bir bağışıklık sisteminin yokluğunda çoğalır. HIV'in hemen hemen her zaman AIDS'e ilerlemesi, genellikle ölümlere neden olmasıydı. Retrovirüs enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar , antiretroviral ilaçlar olarak bilinir ve bunların gelişimi, HIV tedavisinde bir devrim olmuştur. Bu virüsle enfekte olmuş bireylerin ölüm oranı, bu ilaçlar kullanımda olduğundan büyük ölçüde azaltılmıştır. Bununla birlikte, bu tedavide bir problem, çoklu antiretroviral ilaçlara karşı virüs direncinin gelişmesi olmuştur.

Bu tür ilaçlar, virüsün yaşam döngüsündeki farklı adımları, özellikle insan hücre konakçılarını enfekte eden bir HIV molekülünün işleminde rol oynayan birkaç enzimi etkiler. Tedavi için hedeflenen önceki enzimler, ters transkriptaz ve proteinleri parçalayan bir proteazdı. Bu mekanizmaların her ikisine de direnç gelişmiştir. Bu nedenle, bütünsel bir inhibitörün geliştirilmesi, HIV tedavisi için tamamen farklı bir adımı hedeflediğinden büyük öneme sahiptir.

Bütünleyici bir inhibitör tarafından hedeflenen konağın DNA'sına yerleştirme adımıdır. İntegral aktivitenin üç aşaması vardır. İlk olarak, integral hücrenin DNA'sını bağlar. Daha sonra, viral DNA'yı entegrasyon için hazırlar ve DNA'yı değiştirerek hazırlamaya hazırlar. Daha sonra işlenen DNA, virüs partiküllerini yapmak için şimdi değiştirilen konak hücreye yerleştirilir.

Entegre inhibitörlerin geliştirilmesine ilişkin orijinal araştırma başarılı değildi, ancak öncelikle ilk iki adımı hedef aldı. Raltegravir üçüncü adımı hedefliyor. Konakçı hücreye entegrasyon engellendiğinde virüs yayılamaz. Bu, hastanın bağışıklık sistemine iyileşme şansı verir.

HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için bir antiretroviral ilaç kullanırken standart tedavi, çoklu ilaçlar kullanmaktır. En az üç ilaç genellikle aynı anda kullanılır. Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), zaten diğer anti-HIV ilaçlarını alan kişilerin kullanımı için raltegravir'i onayladı. Diğer ilaçlarla ve diğer tedavilere direnç geliştirmiş kişiler için iyi çalıştığı gösterilmiştir. Raltegravir, HIV ile yeni enfekte olmuş kişiler için onaylanmamıştır.

Bu entegre inhibitör, genellikle günde iki kez bir hap olarak alınır. Sık görülen yan etkiler bulantı, diyare, ateş ve baş ağrısıdır. ABD'de elvitegravir olarak bilinen ileri klinik çalışmalarda başka bir ilaç var. Yakında HIV tedavisi için mevcut olan başka bir bütünleştirici inhibitör olması olasıdır.