İlaç Metabolizması Nedir?

İlaç metabolizması vücudun ilaçları dönüştürme şeklidir, bu yüzden vücuttan atılabilirler. Birçok ilaç vücutta onları dönüştüren enzimler tarafından metabolize olana kadar aktif değildir. Çoğu ilaç lipofiliktir, yani hedef bölgelerine ulaşmak için membranlardan geçerler. Genel olarak, böbrekler tarafından idrarla su içinde çözülebilen fonksiyonel gruplar oluşturmadan önce salgılanamazlar. İlaç metabolizmasının çoğu karaciğerde gerçekleşir, ancak tüm dokular bu reaksiyonları bir dereceye kadar gerçekleştirebilir.

Çoğu ilaç vücut tarafından yabancı maddeler gibi tedavi edilir, ayrıca ksenobiyotik olarak da bilinir. İnsanlar, ksenobiyotik metabolizması için karmaşık bir sistem geliştirdiler. Bitkilerde birçok toksik bileşiğe maruz kalmanın yabancı maddeleri detoksifiye etmek için enzim sistemlerinin geliştirilmesini kolaylaştırdığı düşünülmektedir. Ancak, bazen enzimler, bir ara maddeyi ana bileşikten daha toksik hale getirir. Bu, sigara dumanındaki bazı bileşiklerde olabilir.

İlaçların metabolizması cinsiyet, yaş ve hatta bağırsakta yaşayan bakteriler dahil birçok faktöre bağlı olarak değişir. Genetik çeşitlilik bazı ilaçların metabolizmasını büyük ölçüde etkileyebilir. Örneğin, kodeinin zayıf metabolizörleri ve bunu çok hızlı bir şekilde metabolize eden insanlar var. Bu ilacın dozajını etkileyebilir. Zayıf metabolize olan insanlar düşük doz alırken bile aşırı doza yatkın olabilirken, geniş kapsamlı metabolizörler daha yüksek bir doza ihtiyaç duyabilir.

İlaç metabolizmasını etkileyen spesifik karaciğer enzimlerini kontrol eden ilaç reaksiyon testi denilen genetik testler vardır. Bu, doktorların, bir kişinin ilaç metabolizmasını temel alarak, belirli ilaçların dozajını bir bireye uyarlamasını sağlar. Örneğin, bu tür bir test bir kişinin kodeini metabolize etme kabiliyetini öngörebilir.

Oral yoldan ilaç almakla ilgili sorunlardan biri, bazılarının metabolize edilmeden vücuttan atılabilmesidir. Bundan kaçınmak için bilim adamları ön ilaç geliştirmek için ilaç tasarımını kullanmışlardır. Bunlar başlangıçta daha az aktif veya inaktif olan, ancak vücutta bir kez aktif bir metabolit halinde metabolize edilen ilaçlardır. Ayrıca, belirli hücrelere hedeflenebilirler, bu hücrelere ulaşana kadar etkisiz kalırlar. Örneğin, belirli kanser hücrelerinin türlerini hedefleyerek, hastalar kemoterapinin yan etkilerinden bazılarını önleyebilirler.

İlaç metabolizması genellikle iki fazdan oluşur. Faz 1, suda çözünür hale getiren ilaca fonksiyonel bir grup sokmayı içerir. Sık sık bu reaksiyon, ilaca oksijen atomu veren bir sitokrom P450 enzimi aracılık eder. Bu genellikle moleküle eklenmiş bir OH grubuyla sonuçlanır. İnsanların birçok farklı özelliklere sahip 50'den fazla farklı sitokrom P450'i vardır.

Faz 2 metabolizması, ara maddenin böbrekler tarafından atılmasını sağlayan bir bileşik eklemekten oluşur. Bu adıma konjugasyon denir. Genellikle, moleküle glukuronik asit veya sülfat eklenmesini içerir. Bu sudaki çözünürlüğünü arttırır, böylece vücuttan atılabilir.

Bir ilacın metabolizması sıklıkla bir diğeriyle etkileşime neden olabilir. Bir ilacın varlığı, vücuttaki diğer ilaçları metabolize edebilen daha büyük bir özel sitokrom P450 konsantrasyonuna neden olabilir. Bu, diğer ilaçların konsantrasyonunun düşmesine neden olur. Başka bir olasılık, ilacın, alternatif bir ilacın sitokrom P450-aracılı metabolizmasını doğrudan inhibe etmesi ve vücutta aşırı seviyelere yol açmasıdır.

Doğal bileşikler de bu tür etkilere sahip olabilir. Klasik bir örnek, birçok ilacın metabolizmasını engelleyen bir bileşik içeren greyfurttur. Reçeteli ilaçlar, özellikle statinler alan birçok kişi, bu nedenle greyfurt veya suyunu tüketmekten kaçınır. Bitkisel ilaç Saint John's wort da bir dizi sitokrom P450'leri inhibe eder.