Endostatin Nedir?

Endostatin, COL18A1 proteininin proteolitik bölünmesinden kaynaklanan doğal olarak üretilen C-terminal protein fragmanıdır. Genellikle vücutta anti-anjiyojenik özellikler gösterir. Ayrıca, bir anti-kanser ilacı olarak çalışılmaktadır.

Yeterli kan temini, hem normal dokuların hem de tümörlerin bir gereğidir, çünkü beslenme ve oksijen sağlar, karbondioksit (CO2) ve hücresel atıkları giderir. Anjiyogenez veya kan damarı oluşumu, tümörlerde fibroblast büyüme faktörleri (FGF'ler) gibi büyüme faktörlerinin ve vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF) gibi anjiyogenik faktörlerin salgılanması ile tetiklenir. Bu faktörlerin tümör ortamına salınması, tümörlerde kılcal damarların büyümesine yol açarak tümörün hayatta kalmasına ve büyümesine izin veren besinler sağlar. Bu nedenle, anjiyogenezi inhibe eden etkili bileşikler, tümör büyümesinin ve metastazın güçlü inhibitörleri olma potansiyeline sahiptir.

Endostatinin anti-anjiyojenik özellikleri ilk olarak 1997'de, bu bileşiğin, tümörün kan akışını bloke ederek farelerde tümörleri küçülttüğünü tespit eden MD Judah Folkman laboratuarı tarafından rapor edildi. 1990'ların sonlarında başlayan klinik deneyler, insan deneklerde tümör büyümesini durdurduğunu ve yaşam kalitelerini büyük ölçüde geliştirdiğini bildirdi. Bu, diğer tedavilerin başarısız olduğu hastalarda bile doğruydu.

Endostatin tümör büyümesini durdursa da, hastalardaki tümörlerin çoğunu küçültemedi ve bu nedenle bu klinik çalışmaların sonuçları bir hayal kırıklığı olarak kabul edildi. Bu haber, endostatinin üretilmesinin pahalı olduğu gerçeğiyle birleştiğinde, daha fazla üretime ilgi duyulmamasına neden oldu. Bileşiğin bir reformu daha ucuz üretime neden olmadı - ve endostatinin bu formülasyonu 2005 yılında Çin'de akciğer kanseri tedavisi için onaylandı - bu ilgi bir kez daha artmaya başladı. Diğer kanser ilaçları ile birlikte kanser tedavisi olarak incelenmektedir.

Endostatin, geleneksel kanser tedavilerine göre birkaç avantaja sahiptir. Vücut tarafından doğal olarak üretildiğinden ve yalnızca kan damarlarını kaplayan hücreleri değiştirme işlevinden dolayı toksisite raporları düşüktür. Ek olarak, raporlar, çoklu tedavi döngülerinden sonra bile tümörün uyku haliyle sonuçlandığını gösterdiğinden, diğer kanser tedavilerinde sık görülen bir sorun olan ilaç direncine neden olmadığı düşünülmektedir.

Anjiostatin ve trombospondinler, anti-anjiyojenik ilaçlar olarak da vaat eden diğer doğal olarak ortaya çıkan bileşiklerdir. Anjiostatin, kanın pıhtılaşma faktörü plazminojenin bir proteolitik bölünme ürünüdür. Trombospondinler, birçok çalışma yoluyla anjiyojenezi inhibe eden, en yaygın şekilde incelenen trombospondinlerin, VEGF'ye hücresel tepkimeyi azaltma kabiliyeti olduğu, salgılanmış bir protein ailesidir. Hem anjiyostatin hem de trombospondin, tümör gelişiminde anjiyogenezi inhibe etme kabiliyetini gösterir ve kanser tedavisi için ümit verici ilaçlar olabilir.

Endostatin ayrıca gözün iki ciddi bozukluğunun tedavisi için incelenmektedir: diyabetik retinopati ve ıslak maküler dejenerasyon. Bu koşulların her ikisi de genellikle büyümediği bölgelerde yeni kan damarlarının oluşumundan kaynaklanmaktadır. Bu kan damarları genellikle zayıf ve sızıntı yapar, bu da sıvının birikmesine ve görme bozukluğuna neden olur. Tümör anjiyogenezine benzer şekilde, bu değişiklikler sıklıkla VEGF'nin hücresel salınımı ile ilişkilidir ve bu nedenle endostatin bu durumlar için olası bir tedavi olarak kabul edilir.