Opioid Tolerans Nedir?

Opioid toleransı, opioid ilaçlarının belirli bir dozda analjezikler olarak daha az etkili olmasına neden olan bir nöroadaptasyon sürecidir. Duyarsızlaşma fenomeni, farklı hastalar için değişik zamanlarda ortaya çıkar ve ayrıca duygudurum ve konsantrasyon gibi şeyleri etkileyen, ağrı çeken veya acı çeken zihinsel hastalığı olan hastalarda da daha belirgindir. Opioid tolerans dereceleri, birkaç haftadan fazla bir süredir opioid ilaç kullanan hastalarda görülür. En kötü duyarsızlaşma ve tolerans, uzun süre yüksek dozda opioid kullanan hastalarda, nadiren birkaç yıldır görülmez. Bu durumlarda, nöroadaptasyon, özellikle opioid reseptör aşağı regülasyonu, genellikle en şiddetlidir ve çoğu zaman, ağrılı opioid yoksunluk semptomlarından kaçınmak için uzun süreli bir ilaç tedavisi periyodu gerektirir.

Hastalar, doğuştan opioid toleransı olarak adlandırılan ilk dozu sırasında bir opioid ilacına beklenmeyen bir duyarsızlık gösterebilirler. Doğal tolerans genellikle genetik olarak bağlantılıdır ve biraz farklı şekilde çalışan farklı bir ilacın kullanımı genellikle ağrı yönetimi için başarılı olduğunu kanıtlar. Nöroadaptasyon varken görülen psikodinamik tolerans, çoğu opioid toleransı ve buna bağlı çığır açan ağrı komplikasyonlarından, yan etkiler deneyiminde ortaya çıkan artıştan ve opiat dozajını güvenli olmayan bir eşiğe arttırma ihtiyacından sorumludur. Peptodinamik toleransta nöroadaptasyon, peptitler, opioid reseptörleri ve sinyal mekanizmalarının opiat ilaçlarına kronik maruz kalmaya yanıt olarak değiştiği zaman görülür. En yaygın adaptasyon, afyon spesifik reseptör bölgelerinin aşağı regülasyonudur ve bu, opioid ilaçlarını bağlamak ve metabolize etmek için mevcut aktif bölgelerin yoğunluğunun azalmasına neden olur.

Opioid bağımlılığı veya ağrılı semptomlar olmadan dozu azaltma yetersizliği, opioid toleransı ile yakından ilişkilidir. Bir opiat aniden kesildiğinde, şiddetli disfori ve kusma gibi akut yoksunluk belirtileri sık görülür. Bir hastanın geri çekilme semptomları yaşama derecesinin yutulan opioid ilacının miktarı ve türü ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Örneğin, yoksunluk semptomlarını hafifletmek için kullanılan bir opiat ilaç olan metadon, bu kapasitedeki diğer ilaçlardan daha etkilidir çünkü oldukça uzun bir yarı ömre sahiptir. Örneğin hidrokodon gibi daha kısa yarı ömre sahip olan ilaçlar daha hızlı bir şekilde opioid bağımlılığına ve daha kısa sürede ortaya çıkma yoksunluk semptomlarının kesilmesine yol açabilir.

Opioid tolerans mekanizması, kısmen opiat reseptörlerinin birçok alt tipine bağlı olarak tam olarak anlaşılmamıştır. En yaygın şekilde etkilenen reseptörler, opioid toleransı ve bağımlılığı konularını çevreleyen doğal karmaşıklığa ilave olarak, birden fazla alt tipte sınıflandırılabilen mu, delta ve kappa'yı içerir. Her opioid ilacı, benzersiz bir reseptör kombinasyonuna bağlanarak çalışır, bazı klinisyenler, ilaçları sık sık değiştirerek tolerans sorunlarını tedavi etmeye yönlendirir.