Bazı araştırmalara göre, ibuprofen ve kafein birlikte tek başına ibuprofen'den daha etkili bir ağrı kesici olabilir. Kafein, kendi başına analjezik özelliklere sahip olabilir ve ABD'de ağrı kesici asetaminofenle birlikte temin edilebilir. 2011 yılı itibariyle ABD'de kafein ve ibuprofen ağrı kesici kombinasyonu pazarlanmamaktadır.
Ayda en az üç baş ağrısı çeken bireyler arasında bir gerginlik baş ağrısı ağrı kesici araştırması yapıldı. Araştırmaya katılanlara ibuprofen ve kafein, yalnız ibuprofen, yalnız kafein veya hiçbir ilacı içermeyen bir plasebo verildi. Durma kuvveti kullanarak katılımcılardan daha sonra ağrı hissini hissetmeye başlayıp hissetmeye başladıklarını ve ağrılarının önemli ölçüde azaldığını belirtmeleri istendi.
Hem ibuprofen hem de kafein alan katılımcılar daha çabuk ağrı kesici hissettiler. Ayrıca, ibuprofen ve kafein kombinasyonunu alan çalışma katılımcılarının% 80'i, baş ağrısında genel olarak önemli bir iyileşme hissettiğini, ibuprofen alanların ise% 67'sini hissettiğini belirtti. Kafein alan toplam% 61'i, plasebo alanların% 56'sına kıyasla ağrılarında belirgin bir iyileşme hissetti. Bununla birlikte, hem ibuprofen hem de kafeini bir arada ya da tek başına kafeini alan çalışma katılımcılarının, baş dönmesi, huzursuzluk ve bulantı gibi olumsuz yan etkilerin görülme sıklığına sahip olduğunu not etmek önemlidir.
Dünyada en yaygın kullanılan ilaçlardan biri olan kafein, kan damarlarını genişletir ve baş ağrısının hafifletilmesinde olası yararlılığını açıklayan kan akışını arttırır. Ayrıca, ağrı üzerindeki olumlu etkilerinin bir başka olası nedeni olabilen bir ruh hali asansörü olarak da adlandırılmıştır. Kafein ayrıca yorgunluğu azaltmanın ve dikkati arttırmanın yanı sıra kalp ve solunum hızını da arttırır. Kahve, çay, çikolata ve bazı meşrubatlar önemli miktarda kafein içerir.
Bir kafein ve asetaminofen veya aspirin kombinasyonu, ABD'de Excedrin® markası altında pazarlanmaktadır. 2011'den beri ABD'de ibuprofen ve kafeini birleştiren herhangi bir ilaç bulunmamaktadır. Bu ilaçların karışımının bazı insanlar için olumsuz yan etkileri olabileceğinden, ağrı kesici arayanların ibuprofen ve kafeini birleştirerek kendi kendilerini tedavi etmeleri önerilmez. Çok fazla kafeinin olası yan etkileri arasında sinirlilik, sinirlilik, huzursuzluk ve uykusuzluk sayılabilir. İnternetteki kesin olmayan bazı raporlar ibuprofenin büyük miktarlarda kafein ile birleştirilmesinin etkisinin kokain almanın etkisine benzer olduğunu göstermektedir.
