Eicosanoids vücutta çok sayıda işlevi olan oldukça karmaşık bir organik molekül grubudur. Yağ asitlerinden türetilenler, kısa bir yarı ömre sahip, birçok farklı yolu kontrol eden sinyal molekülleridir. Eicosanoids familyaları, her biri birden fazla bileşiğin bulunduğu prostaglandinler, prostasiklinler, tromboksanlar ve lökotrienleri içerir. Hangi moleküllerin üretildiğine bağlı olarak, iltihap üretebilir veya azaltabilir. Eikosanoid üretimini etkileyen ilaçlar, adrenal steroidlerin yanı sıra aspirin ve ibuprofen gibi steroidal olmayan antienflamatuar ilaçları (NSAID'ler) içerir.
Eikosanoidlerin üretimi, reseptör olarak bilinen belirli bir algılama noktasında hücre dışı bir sinyalin alınması ile başlar. Bu, belirli bir yağ asidini parçalayan fosfolipaz adı verilen hücresel membran enzimini aktive eder. Bu, tüm eicosanoidlerin ortak noktalarının attığı tek adımdır. Üretilen yağ asidi, 20-karbonlu çoklu doymamış bir yağ asididir, çoğunlukla araşidonik asittir . Bu bileşik, harici olarak gıdalardan elde edilmesi gereken temel yağ asitlerinden biridir.
Araşidonik asit üretildikten sonra, her biri yağ asidine bir oksijen molekülü ekleyen iki ayrı enzimatik yolla dönüştürülebilir. Siklooksijenaz (COX), prostatlandinler, prostasiklinler ve tromboksanları - toplu olarak prostanoidler olarak bilinen - üreten enzimler ailesidir. Alternatif olarak, lipoksijenaz ailesi, lökotrien üretmek üzere arakidonik asidi dönüştürebilir.
Arakidonik asidin yanı sıra diğer moleküller, eikosanoidlerin üretilmesi için oksijenlendirilebilir. Diyete giren omega-6 ve omega-3 yağ asitleri bu süreci etkiler. Her iki yağ asidi grubu da esansiyel yağ asitleridir, ancak iki kategoriye ayrılabilir. Örneğin, arakidonik asit, omega-6 grubuna aittir. Bu farklı yağ asitlerinin ürünleri çift bağlarının sayısına göre değişir ve büyük ölçüde farklı fizyolojik etkilere sahiptir.
Arakidonik asitten üretilen eikosanoidler iltihaplanma eğilimindedir. Buna karşılık, omega-3 grubundan gelenler, üretilen moleküle bağlı olarak, daha az iltihaplanma ya da önleme eğilimindedir. Diyetteki omega-3 yağ asitlerinin artmasının iyi kardiyovasküler sağlığı desteklediğine ve trigliserit düzeylerini düşürmeye yardımcı olduğuna dair kanıtlar var.
Farklı eikosanoidler, memeli fizyolojisinin birçok farklı yönüne katılmaktadır. Diğer şeylerin yanı sıra, kan basıncını düzenler, bağışıklık sistemini düzenler ve kanın pıhtılaşmasını etkiler. Örneğin, birçok insanın günlük olarak aspirin almasının nedeni, belirli bir tromboksanın kan pıhtılaşmasını uyarmasını engellemek, böylece kalp krizi geçirme şansını azaltmaktır.
Enflamasyon, artrit gibi bazı hastalıklarda ağrılı semptomlara neden olabileceğinden, bazı eikosanoid moleküllerinin üretimini engellemek için eikosanoid sentez inhibitörleri kullanılmıştır. Farmasötik inhibitörlerin odağı, prostaglandin ve lökotrien aktivitelerini bloke etmek olmuştur. Belki de en iyi bilinen eikosanoid üretiminin inhibitörleri, COX aktivitesini inhibe eden ve böylece prostaglandin üretimini inhibe edenlerdir.
Bununla birlikte, iki farklı tipte COX vardır; ancak, COX-1'in ürünleri, mide astarının korunması gibi fonksiyonlar için hayati öneme sahiptir. Ağrılı inflamasyondan sorumlu olan COX-2'nin indüklenebilir ürünleridir. Aspirin gibi NSAID'ler, hem COX-1 hem de COX-2'nin aktivitelerini bloke eder ve peptik ülserlere neden olabilir.
Spesifik COX-2 inhibitör tipleri geliştirilmiştir, ancak inme ve kalp krizine karşı artan bir eğilim gibi yan etkiler konusunda endişeler vardır. Alternatif anti-enflamatuar ilaçlar, adrenal steroidlerdir . Bunlar, temel fosfolipazların birinin eikosanoid biyosentezinin ilk aşamalarındaki aktivitesini bloke eder ve bu nedenle bir dizi eikosanoitin üretimini inhibe eder. Bu, steroidlerle tedavinin bu kadar çok tehlikeli yan etki üretmesinin başlıca nedenidir.
Lökotrienler ayrıca iltihap oluşturur. Lökotrienlerin spesifik sinyalleşme bölgelerine bağlanmasını engellemek için farmasötik ilaçlar geliştirilmiştir. Zafirlukast ve montelukast gibi ilaçlar, romatoid artrit ve astım gibi hastalıkların yönetiminde sıklıkla inflamasyonu içeren hastalıkların tedavisinde yardımcı olur. Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), bu ilaçların kullanımıyla ilgili potansiyel nöropsikiyatrik sorunlar hakkında bir uyarı yayınladı.
