Peptidomimetik Nedir?

Bir peptidomimetik, biyolojik olarak aktif bir peptidi taklit etmek için tasarlanmış, ancak bir ilaç olarak işlevi için daha büyük avantajlar sağlayan yapısal farklılıklara sahip bir bileşiktir. Örneğin, bir hormonu taklit etmek için tasarlanan bir peptidomimetik daha fazla stabiliteye sahip olacak ve sinyalleri iletmek için hedef alıcısına daha uygun olacaktır. Bir peptid, peptid bağları ile bağlantılı olan amino asitlerden yapılmış büyük bir moleküldür. Peptidomimetikler, yapılarını stabilize etmek veya biyolojik aktivitelerini değiştirmek için doğal olmayan amino asitlere veya diğer olağandışı bileşiklere sahip olabilir.

Peptitlere olan ilginin nedeni, çoğunun önemli biyolojik aktiviteye sahip olmasıdır. Bu, merkezi sinir sistemi ve bağışıklık sistemi için hormonlar ve sinyal molekülleri gibi davranabilecekleri anlamına gelir. Peptitler, aralarında sindirim, üreme ve ağrıya duyarlılık gibi çok çeşitli hücresel aktiviteyi etkileyebilir. Pek çok peptid aktivitesi ilaçlar için hedefler olarak ilgi çekicidir, ancak zardan bir hücreye girmeleri onlar için zor olabilir. Ayrıca, onu bir hücreye dönüştüren peptitler sıklıkla kararsızdır.

Peptidomimetikler ilk önce peptidin konformasyonal hareketliliğini - yani bükülme derecesini sınırlandırmak için tasarlanmıştır. Yerinde sabit peptitlerin bulunması, arzu ettikleri hedefle reaksiyona girmelerini ve istenmeyen yan etkileri sınırlandırmayı daha olası kılar. Diğer bir amaç ise istikrarlarını artırmak. Doğal olmayan bileşiklerin omurgalarına dahil edilmesi, bu yeni bileşiklerin peptitleri ve peptidomimetikleri parçalayan enzimler tarafından parçalanmasını çok daha az olası kılar.

Peptitler, bir amino asidin karboksi terminali ile bir diğerinin amino terminali arasında bir peptid bağı ile bağlanan amino asit zincirlerinden oluşur. Peptidomimetrelerin değiştirilebileceği sayısız yol vardır. Bir peptidomimetik, tamamen bitişik olan peptit bağına sahip olabilir, bunun yerine iki bitişik amino asidin amino ve karboksi terminalleri arasında iki ekstra karbon atomu içeren beta amino asitlerle değiştirilir. Bu, biyolojik olarak aktif ve bozulmaya karşı dirençli olan çok çeşitli konfigürasyonlara yol açabilir.

Organik kimyagerler, peptit bağını değiştirmenin başka birçok yolunu tanımladılar. Ek olarak, yan zincirler bazen siklik peptidlerin eklenmesiyle sıklıkla değiştirilir. Bunlar, aynı molekülün amino terminalinin ve karboksi terminalinin birbirine bağlandığı peptitlerdir. Bu değişikliklerin tümü genellikle peptidomimetiğin dengesini arttırmak için tasarlanmıştır.

Peptidomimemetikleri sentezlerken göz önünde bulundurulması gereken diğer faktörler, bağlama bölgesinin optimal uyumu ve stratejik bölgelerin sulu çözeltide mi yoksa zarlarda mı olmasını tercih edip etmemesidir. Biyolojik zarlar arasında taşınma, bir peptidomimetiğin hedeflenmiş sentezi ile geliştirilebilecek bir başka faktördür. Bu kararları almak için hedefin ayrıntılı bir bilgisi gereklidir.

Bu yaklaşım, yeni aktif bileşiklerin tanımlanması için oldukça değerli olmuştur. Yüksek tansiyonu ve diğer koşulları tedavi etmek için kullanılan anjiyotensin-dönüştüren enzimin bir peptidomimetik inhibitörü de dahil olmak üzere bazı başarılı ilaçlar bu yöntem kullanılarak geliştirilmiştir. Diğer peptidomimetik inhibitörler, apoptoz olarak bilinen programlanmış hücre ölümüne gitmek için kanser hücrelerini tetiklemek için tasarlananları içerir. Birkaç araştırma laboratuarı bu sistemde model sistemlerde başarılı olmuş ve bu alanda en az bir patent başvurusu yapılmıştır.

Peptidomimetiklerin sentezi, spesifik bir bileşik için tasarım yoluyla olabilir veya büyük kütüphaneler sentezlenebilir ve taranabilir. İkinci yaklaşımın bir örneği, birleşik kimyayı kullanır. Bu, yapısal olarak ilişkili olan çok sayıda molekülü sentezleme stratejisidir. Üretilen bileşiklerin kütüphanesi daha sonra aktif bileşikler için taranabilir.

Peptidomimetik tasarım alanı, bir dizi bilimsel disiplinden geçer. Biyolojik olarak aktif bileşiklerin, peptidomimetik bileşiklerin kütüphanelerinden tanımlanmasındaki başarı oranı, peptitlerin tarama kütüphanelerinden çok daha yüksektir. Artan stabilite ve hedeflerine ulaşılabilirliğin sık avantajlarıyla, peptidomimetik alanı büyüyor.