エンドトキシン除去の目的は何ですか？

エンドトキシンは、細菌に由来する医療製品の一般的な汚染物質です。エンドトキシンの存在は、製造プロセスの固有の成分または製品の偶発的な汚染から生じる可能性があります。エンドトキシンは、内毒性、または敗血症性のショック、組織の損傷、さらには死を引き起こす可能性があります。したがって、薬物のレシピエントに病気を引き起こすことを避けるために、放出のために薬物を承認する前のエンドトキシン除去が必要です。

エンドトキシン汚染は、グラム陰性細菌と呼ばれる特定の細菌グループが存在する場合、または製造プロセスに存在している場合に発生します。バクテリアは一般に2つのグループに分かれており、グラム陰性とグラム陽性であるグラム陰性細菌は非常に一般的です。グラムの負の指定は、グラム染色と呼ばれる特定の染色プロセスが行われた後の細菌の外観に由来しています。エンドトキシンは、病気を引き起こすかどうかに関係なく、すべてのグラム陰性細菌に存在します。

グラム陰性細菌のER部分には、構造の安定性に使用されるリポ多糖（LPS）が含まれています。エンドトキシンは、細菌のこのLPS部分を指します。たとえば、大腸菌細胞には約200万LPS分子が含まれています。 LPSは、生きている細菌または死んだ細菌の細胞に存在するだけでなく、環境にも継続的に放出されます。放出は、細菌の成長と分裂中に発生し、細胞が死んだとき

LPS分子は、体に間接的に有害な影響を及ぼします。エンドトキシンは、マクロファージと単球と呼ばれる血液中の細胞と結合することにより、免疫系と相互作用します。この結合は、インターロイキン-6、インターロイキン-1、腫瘍壊死因子などの因子を放出することにより、炎症反応を引き起こします。この炎症反応は、発熱と、時には内毒性ショックと死につながります。

これらの危険な効果は、単一のhで発生しますエンドトキシンのIGH用量または繰り返し低いレベルの曝露。製品の1ミリリットルあたり1マリリットルあたり1ナノグラムのLPの用量は、産物が静脈内注入されると哺乳類の内毒性反応を呼び起こす可能性があります。エイズ、白血病、糖尿病などの病気の人は、特に内毒性ショックのリスクがあります。

遺伝子操作されたグラム陰性細菌は、生物学的に活性なタンパク質とペプチドの産生に定期的に使用されています。産生細胞と周囲の培養の両方にLPS分子が存在することは、産物が精製とエンドトキシン除去を必要とすることを意味します。リポ多糖は、タンパク質と比較して非常に安定した分子であり、極端なpHと温度に抵抗するため、エンドトキシン除去は複雑な除去技術を必要とします。 したがって、メーカーは、エンドトキシン除去または許容レベルへの還元のために、イオン交換クロマトグラフィー、限外ろ過、膜ベースのクロマトグラフィーなどの方法を使用します。