Was ist der Zweck der Endotoxinentfernung?

Endotoxin ist eine häufige Verunreinigung von medizinischen Produkten, die aus Bakterien stammen. Das Vorhandensein von Endotoxin kann aus intrinsischen Komponenten des Herstellungsprozesses oder aus versehentlicher Kontamination des Produkts stammen. Endotoxin kann endotoxische - oder septische - Schock, Gewebeverletzung und sogar Tod verursachen. Die Entfernung von Endotoxin vor der Zulassung des Arzneimittels zur Freisetzung ist daher erforderlich, um eine Krankheit bei dem Empfänger eines Arzneimittels zu vermeiden. Bei Bakterien, die im Allgemeinen in zwei Gruppen aufgeteilt sind: Gramm negativ und gram positiv, sind gramnegative Bakterien äußerst häufig. Die negative Gram -Bezeichnung ergibt sich aus dem Erscheinungsbild der Bakterien nach einem bestimmten Färbungsprozess, der als Grammfärbung bezeichnet wird. Endotoxin ist in allen gramnegativen Bakterien vorhanden, unabhängig davon, ob sie Krankheiten verursachen.ER -Teil eines Gramm -negativen Bakteriums enthält Lipopolysaccharide (LPS), die zur strukturellen Stabilität verwendet werden. Endotoxin bezieht sich auf diesen LPS -Teil des Bakteriums. Beispielsweise enthält eine E. coli -Zelle etwa 2 Millionen LPS -Moleküle. LPS ist nicht nur in den Zellen lebender oder toter Bakterien vorhanden, sondern werden auch kontinuierlich in die Umwelt freigesetzt. Die Freisetzung erfolgt während des Wachstums und der Teilung des Bakteriums und wenn die Zelle stirbt.

Das LPS -Molekül hat eine indirekt schädliche Wirkung auf den Körper. Das Endotoxin interagiert mit dem Immunsystem durch Bindung mit Zellen im Blut, die als Makrophagen und Monozyten bezeichnet werden. Diese Bindung verursacht eine entzündliche Reaktion, indem Faktoren wie Interleukin-6, Interleukin-1 und Tumornekrosefaktor freigesetzt werden. Diese entzündliche Reaktion führt zu Fieber und manchmal endotoxischem Schock und Tod.

Diese gefährlichen Effekte treten entweder mit einem einzigen H aufIGH -Dosis von Endotoxin oder mit wiederholten geringeren Expositionsniveaus. Eine Dosis von 1 Nanogramm LPS pro Milliliter Produkt kann bei Säugetieren eine endotoxische Reaktion berufen, wenn das Produkt intravenös injiziert wird. Menschen mit Krankheiten wie AIDS, Leukämie oder Diabetes sind besonders einem endotoxischen Schock ausgesetzt.

genetisch veränderte Gram -negative Bakterien werden regelmäßig bei der Produktion biologisch aktiver Proteine ​​und Peptide verwendet. Das Vorhandensein der LPS -Moleküle in den produzierenden Zellen und der umgebenden Kultur bedeutet, dass das Produkt Reinigung und Endotoxinentfernung erfordert. Lipopolysaccharid ist ein sehr stabiles Molekül im Vergleich zu Proteinen, das extremen pH -Wert und Temperaturen widerspricht. Daher erfordert die Endotoxinentfernung komplexe Entfernungstechniken. Hersteller verwenden daher Methoden wie Ionenaustauschchromatographie, Ultrafiltration und Chromatographie auf Membranbasis zur Entfernung oder Reduktion auf ein akzeptables Niveau.