Qual é o objetivo da remoção de endotoxina?

endotoxina é um contaminante comum de produtos médicos que derivam de bactérias. A presença de endotoxina pode vir de componentes intrínsecos do processo de fabricação ou da contaminação acidental do produto. A endotoxina pode causar choque endotóxico - ou séptico, lesão tecidual e até morte. A remoção da endotoxina antes de aprovar o medicamento para liberação é, portanto, necessária para evitar causar doenças no destinatário de um medicamento.

A contaminação por endotoxina ocorre quando um certo grupo de bactérias, chamadas bactérias gram -negativas, estão presentes ou estão presentes no processo de fabricação. Com as bactérias geralmente divididas em dois grupos, as bactérias gram -negativas e grama positivas, são extremamente comuns. A designação Gram -negativa deriva da aparência das bactérias após um processo de coloração específico, chamado de mancha de grama, foi realizado. A endotoxina está presente em todas as bactérias gram -negativas, independentemente de causar doenças.A parte de uma bactéria Gram negativa contém lipopolissacarídeos (LPS) usados ​​para estabilidade estrutural. A endotoxina refere -se a essa parte do LPS da bactéria. Por exemplo, uma célula de E. coli contém cerca de 2 milhões de moléculas de LPS. O LPS não está apenas presente nas células das bactérias vivas ou mortas, mas também são liberadas continuamente no ambiente. A liberação acontece durante o crescimento e a divisão da bactéria e quando a célula morre.

A molécula LPS tem um efeito indiretamente deletério no corpo. A endotoxina interage com o sistema imunológico através da ligação com as células no sangue chamado macrófagos e monócitos. Essa ligação causa uma resposta inflamatória, liberando fatores como interleucina-6, interleucina-1 e fator de necrose tumoral. Essa resposta inflamatória leva à febre e, às vezes, choque endotóxico e morte.

Esses efeitos perigosos ocorrem com um único hDose IGH de endotoxina ou com níveis mais baixos de exposição repetidos. Uma dose de 1 nanograma de LPS por mililitro de produto pode invocar uma reação endotóxica em mamíferos quando o produto é injetado por via intravenosa. Pessoas com doenças como AIDS, leucemia ou diabetes estão especialmente em risco de choque endotóxico.

Bactérias gram -negativas geneticamente modificadas são usadas regularmente na produção de proteínas e peptídeos biologicamente ativos. A presença das moléculas de LPS nas células produtoras e na cultura circundante significa que o produto requer purificação e remoção de endotoxina. O lipopolissacarídeo é uma molécula muito estável em comparação com as proteínas, resistindo ao pH e temperaturas extremas, de modo que a remoção de endotoxina requer técnicas de remoção complexas. Os fabricantes, portanto, usam métodos como cromatografia de troca de íons, ultrafiltração e cromatografia baseada em membrana para remoção ou redução de endotoxina para um nível aceitável.

OUTRAS LÍNGUAS

Este artigo foi útil? Obrigado pelo feedback Obrigado pelo feedback

Como podemos ajudar? Como podemos ajudar?