Wat is cholesterolbiosynthese?
Het proces in het lichaam om cholesterol te produceren, wordt cholesterolbiosynthese genoemd. Het bestaat uit een aantal stappen die afhankelijk zijn van tal van enzymen en processen om het eindproduct te bereiken. Cholesterol is essentieel voor het normaal functioneren van het lichaam, in de juiste hoeveelheid. Het wordt onder andere gebruikt voor de productie van celwanden en hormonen. Te veel cholesterol kan echter atherosclerose of vernauwing van de bloedvaten veroorzaken en leiden tot hartaandoeningen, hartaanvallen of beroertes.
De biosynthese van cholesterol vindt voornamelijk plaats in de lever en begint met het rauwe product van voedsel dat door de persoon wordt gegeten - koolhydraten, vetten en eiwitten. Deze worden in het lichaam gemetaboliseerd tot een product dat Acetyl CoA wordt genoemd en dat vervolgens verder wordt gemetaboliseerd door een aantal stadia door de enzymen acetoacetyl CoA Thiolase, HMG CoA Synthase en HMG CoA Reductase tot een product genaamd mevalonate. Het is op dit punt in de biosynthese van cholesterol dat de statines, een van de meest gebruikte medicijnen voor hoog cholesterol, werken.
Mevalonate wordt verder verwerkt door een aantal producten door de enzymen Mevalonate Kinase, Phosphomevalonate Kinase, Phosphomevalonate Decarboxylase en Prenyltransferase om isoprenen te produceren. Deze ondergaan vervolgens verder metabolisme tot squaleen of co-enzym Q10 of ubiquinon. Co-enzym Q10 is een antioxidant.
Squaleen wordt door Squaleen Epoxidase en Oxidosqualeen cyclase omgezet in lanosterol. Het lanosterol ondergaat verschillende verdere processen om te resulteren in het eindproduct van cholesterol. Dit is een sterk vereenvoudigde uitleg van cholesterolbiosynthese en elke stap kan een aantal processen omvatten, waarbij elke specifieke enzymen vereist. Dit benadrukt opnieuw de complexiteit van de systemen van het lichaam.
Zoals eerder vermeld, is te veel cholesterol niet goed en moeten hoge cholesterolwaarden worden behandeld, eerst met levensstijlveranderingen zoals dieet en lichaamsbeweging en vervolgens, indien nodig, door behandeling met medicijnen. De meest bekende klasse geneesmiddelen die worden gebruikt om een hoog cholesterolgehalte te behandelen, zijn de HMG CoA-reductaseremmers of statines. Deze omvatten atorvastatine, pravastatine en rosuvastatine, die verkrijgbaar zijn onder verschillende handelsnamen in verschillende landen, meestal alleen op recept.
De statines werken door de werking van het enzym HMG Co A Reductase te remmen, dat deel uitmaakt van de cholesterolbiosynthese in de stap die mevalonaat produceert. Door het enzym te remmen, wordt de omzetting in mevalonaat verlaagd en daarom wordt cholesterol verlaagd. Zoals met elk medicijn, kunnen statines een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, onder bepaalde omstandigheden gecontra-indiceerd zijn en bij sommige mensen nadelige bijwerkingen veroorzaken. Ze mogen alleen worden gebruikt onder toezicht van een medische professional.