O que é uma fosfolipase?
Uma fosfolipase é um membro de um grupo muito complexo de enzimas que quebram fosfolipídios em ácidos graxos e outros compostos. Os fosfolipídios contêm ácidos graxos, um grupo de fosfato e frequentemente um grupo diglicerídeo. Este é um composto com dois grupos de glicerol. Os fosfolipídios são componentes de todas as membranas nas células.
Existem várias classes diferentes de fosfolipases. Mesmo dentro da mesma classe, as enzimas podem ter semelhanças de sequência muito diferentes e modos de regulação. Seus produtos geralmente sinalizam moléculas que transmitem instruções à célula para iniciar ou encerrar as reações. Suas atividades são fortemente reguladas por causa disso.
fosfolipases são definidas pela reação enzimática que catalisam. As classes são fosfolipase A, que possui membros A1 e A2; Fosfolipase B, que pode realizar as reações de A1 e A2; Fosfolipase C; e a fosfolipase D. fosfolipase é geralmente abreviada como pl.
entre os mais bem-bem-sucedidosAs classes mortas são o PLA2, que é um grande grupo de enzimas de famílias de proteínas não relacionadas. O PLA2 é definido pela liberação de um ácido graxo do segundo grupo de carbono de glicerol. Alguns PLA2s permanecem dentro da célula e são conhecidos como PLs citosólicos, ou CPLA2. Eles se translocam para as membranas quando o nível de cálcio aumenta. Um grande número de PLA2s é secretado fora da célula.
Um exemplo do tipo secretado é o PLA2 pancreático. Este é o principal PL na secreção pancreática. Ele catalisa a hidrólise dos fosfolipídios na dieta para que os nutrientes possam ser digeridos.
Outros tipos de PLA2 secretados podem ter funções muito diferentes. Um tipo fornece proteção contra bactérias em lágrimas humanas. Outro tipo de PLA2 gera ácidos graxos livres para a camada mais externa da pele.
Ambos CPLA2s e alguns dos PLA2s secretados podem gerar o ácido araquidônico de ácidos graxos a partir de fósforo de membranaOlipids. Este é um ácido graxo de 20 carbono poliinsaturado. Uma vez libertado dos fosfolipídios, pode ser oxigenado para gerar eicosanóides. Esses compostos podem afetar muitas respostas potencialmente patogênicas. Por exemplo, o grupo hormonal prostaglandinas são tipos de eicosanóides e podem causar inflamação.
Inibidores de PLA2s podem ter aplicações clínicas. O papel dos PLA2s secretados no metabolismo lipídico pode ter efeitos nas doenças humanas. Níveis aumentados dessas enzimas foram correlacionados com a doença arterial coronariana. Novos inibidores foram desenvolvidos que demonstram promessa no tratamento de pacientes com esse distúrbio. Inibidores do PLA2 do cérebro foram propostos para tratar distúrbios neurológicos.
Existem vários receptores identificados para PLA2S. Os receptores são proteínas que se ligam específica e firmemente a uma molécula específica e transmitem um sinal. Alguns venenos de répteis e invertebrados são PLA2s secretados tóxicos. Pensa -se que eles manifestam their Toxicidade pela ligação aos receptores PLA2 de mamíferos.
A família PLC é outro grupo que é altamente estudado por seus papéis na fisiologia dos mamíferos, particularmente em causar sinalização celular. Os PLCs são encontrados apenas intracelularmente, ou dentro das células. Essas enzimas clivam os fosfolipídios antes do grupo fosfato, gerando diacilglicerol, DAG e trifosfato de inositol, IP3. O IP3 se difunde no citoplasma e faz com que os níveis de cálcio subam lá. Isso gera uma variedade de mudanças no metabolismo celular.
As atividades combinadas de DAG e cálcio da PLC ativam a proteína quinase C. Esta é uma família -chave de enzimas regulatórias que adiciona um grupo fosfato a várias proteínas. A atividade da proteína quinase C está envolvida na regulação do crescimento celular normal. Também tem sido implicado no desenvolvimento do tumor. O desenvolvimento de inibidores do PLC é uma área ativa de pesquisa.
A secreção de PLS também é considerada uma estratégia usada por bactérias, parasitas eFungos patogênicos para infectar seu anfitrião. Vários tipos diferentes de PLs foram implicados na patogenicidade. Eles incluem PLA1, PLA2 e PLB.