아밀로이드 원 섬유는 무엇입니까?

아밀로이드 원 섬유는 불용성이며 프로테아제 활성에 내성이있는 실형 단백질 응집체입니다. 피 브릴을 구성하는 단백질에 따라, 아밀로이드 구조는 뇌, 관절 및 췌장을 포함하여 신체의 다른 부위에 축적 될 수 있습니다. 광범위한 유전 적, 병리학 적 및 생화학 적 증거는 조직에서 아밀로이드 원 섬유의 축적이 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 2 형 당뇨병 및 프리온 병을 포함한 수많은 질병에 관여한다는 것을 나타낸다. 예를 들어, 알츠하이머 환자의 뇌는 베타-아밀로이드 단백질로 형성된 아밀로이드 원 섬유 플라크를 보여줍니다.

대략 30 개의 단백질이 인간에서 아밀로이드 원 섬유를 형성하고; 그것들은 관련이 없으며 공통 구조 또는 시퀀스 유사성을 공유하지 않습니다. 그러나, 이들 모두는 정상 단백질 폴딩 패턴과는 다른 방식으로 폴딩되며, 항상 동일한 구조의 피 브릴 코어에서 발견된다. 인간 질환에서 아밀로이드 원 섬유를 형성하는 단백질은 면역 글로불린 경쇄, 젤로 솔린, 프로 칼시토닌, 베타-아밀로이드 단백질, 혈청 아밀로이드 A 단백질, 베타 2- 마이크로 글로불린, 트랜스 티 레틴 및 프리온 단백질을 포함한다.

관련된 단백질에 관계없이, 아밀로이드 원 섬유는 특징적인 구조적 특성, 특히 이들의 교차-베타-시트 4 차 구조를 갖는다. 단일 단백질은 리본으로 나란히 연결된 긴 필라멘트로 만들어집니다. 수소 결합으로 단단히 연결된이 베타 시트 스택은 원 섬유의 장축에 직각을 이룹니다.

이 독특한 구조는 섬유소의 빌딩 블록에 의해 전달되는 강한 전하로 인해 발생할 수 있습니다. 글루타민-풍부 서열을 갖는 단백질은 프리온 질환 및 헌팅턴병에서 중요하다. 글루타민은 아미드 카르 보닐과 질소 사이에 가닥 내 수소 결합을 형성함으로써 베타-시트 구조를지지 할 수있다. 알츠하이머 관련 베타-아밀로이드 단백질과 같은 다른 단백질에서, 소수성 결합은 구조를 함께 유지하는 것으로 생각된다.

아밀로이드 원 섬유는 단백질 자체 조립 문제의 결과이며 노화 과정의 결과 인 것으로 보입니다. 아밀로이드 구조로 인한 대부분의 질병은 노인 환자에서 발견됩니다. 아 멜로 이드 원 섬유는 세포 손상 독성 중간체가 형성되는 동안 세포 손상을 일으키는 불활성 인 것으로 여겨졌다. 그러나 연구에 따르면 섬유 자체는 실제로 더 짧은 조각으로 조각화 될 때 실제로 독성이있는 것으로 나타났습니다. 섬유가 세포에 어떻게 독성이 있는지 또는 짧은 섬유가 더 독성이있는 이유는 정확히 알려져 있지 않지만, 작은 크기로 인해 세포에 쉽게 들어갈 수 있습니다.

이들 피 브릴은 전자 현미경에 의해 관찰 될 때 특징적인 직선형의 비분 지형 외관을 갖는다. 이들은 보통 형광 염료, 얼룩 편광, 원형 이색 성 또는 푸리에 변환 적외선 분광법을 사용하여 간접적으로 식별됩니다. X- 선 회절 분석을 사용하여 특성 산란 회절 신호에 의해 크로스-베타 척추 구조의 존재를 직접 결정할 수 있습니다.