Hva er Glutathione S-transferase?

Glutathione S-transferase (GST) er et protein som bidrar til å redusere oksidativt stress i celler. En del av denne funksjonen formidles ved å eliminere delvis metaboliserte medisiner og naturlige giftige forbindelser i organismer. I tillegg har det roller i syntesen av steroider og noen andre komplekse regulatoriske forbindelser i pattedyrceller. Det er en rekke forskjellige typer GST lokalisert til forskjellige cellulære rom, og danner en stor enzymfamilie. De katalyserer overføringen av glutathione for å redusere en oksidert forbindelse.

Den klassiske rollen for glutation S-transferase er i konjugeringen av fremmede forbindelser, kjent som xenobiotika. Slike forbindelser kan variere fra reseptbelagte medisiner til giftstoffer som mennesker har møtt i diettene sine til plantevernmidler og miljøgifter. Planter inneholder en rekke giftige forbindelser, mens sopp noen ganger forurenser matlagre og produserer mykotoksiner. Hvis slike forbindelser er lipofile, eller har en tendens til å oppløses i membraner, er de vanligvis detoxIFIED av et tofasesystem i leverens membraner.

Fase I av avgiftning involverer ofte cytokrom P450-enzymer, som introduserer ett oksygenmolekyl fra luften i forbindelsen som avgiftet. Glutathione S-transferaser kan utføre fase II-avgiftning ved å konjugere –OH-gruppen. Dette innebærer overføring av glutathion til oksygendelen. Dannelsen av den modifiserte gruppen gjør generelt forbindelsene mer oppløselige i vann, og de kan skilles ut fra kroppen i urinen. Noen ganger gjør disse reaksjonene en forbindelse mer kreftfremkallende.

Reaktive oksygenarter (ROS), som peroksider og frie radikaler, bidrar til oksidativt stress i celler. Dette kan skade membraner, proteiner og DNA - som bidrar til vevsskader. Tilstedeværelsen av et overskudd av disse forbindelsene har blitt koblet med akselerert aldring. Glutathione S-transferase kan hjelpe til nøytrasLIZE disse molekylene og fungerer som en cellulær antioksidant.

Andre typer glutathione S-transferase kan også være involvert i syntesen av komplekse signalmolekyler. For eksempel er de involvert i biosyntesen av eikosanoider, en gruppe komplekse forbindelser inkludert signalmolekylene leukotriener og prostagladin. I tillegg er denne typen enzym delvis involvert i biosyntesen av hormonene testosteron og progesteron.

Det er et stort antall forskjellige former for glutation S-transferase. Noen finnes i cytosol, mens andre er mikrosomal eller mitokondriell. De finnes i dyr, planter og bakterier. Glutathione S-transferaser har en rekke forskjellige familier, med mange som inneholder flere medlemmer per familie. Tilstedeværelsen av en slik superfamilie gjør det mulig for enzymer å ha et bredt utvalg av spesialiserte funksjoner.