Hvad er glutathione S-transferase?
Glutathione S-transferase (GST) er et protein, der hjælper med at reducere oxidativ stress i celler. En del af denne funktion formidles ved at eliminere delvist metaboliserede medikamenter og naturlige giftige forbindelser i organismer. Derudover har det roller i syntesen af steroider og nogle andre komplekse regulatoriske forbindelser i pattedyrceller. Der er en række forskellige typer GST -lokaliseret til forskellige cellulære rum, der danner en stor enzymfamilie. De katalyserer overførslen af glutathion for at reducere en oxideret forbindelse.
Den klassiske rolle for glutathion S-transferase er i konjugeringen af fremmede forbindelser, kendt som xenobiotika. Sådanne forbindelser kan variere fra receptpligtig medicin til toksiner, som mennesker har stødt på i deres diæter til pesticider og miljøforurenende stoffer. Planter indeholder et antal giftige forbindelser, mens svampe undertiden forurener madlagre og producerer mykotoksiner. Hvis sådanne forbindelser er lipofile eller har tendens til at opløses i membraner, er de normalt detoxIfieret af et to-faset system i leverens membraner.
Fase I af afgiftning involverer ofte cytochrome P450-enzymer, der introducerer et iltmolekyle fra luften i forbindelsen, der er afgiftet. Glutathione S-transferaser kan udføre fase II-afgiftning ved at konjuere –OH-gruppen. Dette involverer overførsel af glutathion til iltgruppen. Dannelsen af den modificerede gruppe gør generelt forbindelserne mere opløselige i vand, og de kan udskilles fra kroppen i urinen. Lejlighedsvis gør disse reaktioner en sammensætning mere kræftfremkaldende.
reaktive iltarter (ROS), såsom peroxider og frie radikaler, bidrager til oxidativ stress i celler. Dette kan skade membraner, proteiner og DNA - der bidrager til vævsskade. Tilstedeværelsen af et overskud af disse forbindelser er blevet forbundet med accelereret aldring. Glutathione s-transferase kan hjælpe med at neutralible disse molekyler og fungerer som en cellulær antioxidant.
Andre typer glutathion S-transferase kan også involveres i syntesen af komplekse signalmolekyler. For eksempel er de involveret i biosyntesen af eicosanoider, en gruppe komplekse forbindelser inklusive signalmolekyler leukotriener og prostagladin. Derudover er denne type enzym delvis involveret i biosyntesen af hormonerne testosteron og progesteron.
Der er et stort antal forskellige former for glutathion S-transferase. Nogle findes i cytosolen, mens andre er mikrosomale eller mitokondriske. De findes hos dyr, planter og bakterier. Glutathione S-overførsler har en række forskellige familier, hvor mange indeholder flere medlemmer pr. Familie. Tilstedeværelsen af en sådan superfamilie gør det muligt for enzymerne at have en bred vifte af specialiserede funktioner.