Qual é a fisiopatologia das convulsões?

Uma convulsão ocorre quando uma parte do cérebro fica excessivamente excitada ou quando os nervos no cérebro começam a disparar juntos de maneira anormal. A atividade de crises pode surgir em áreas do cérebro que são malformadas de defeitos congênitos ou distúrbios genéticos ou interrompidos de infecções, lesões, tumores, derrames ou oxigenação inadequada. A fisiopatologia das convulsões resulta de um desequilíbrio abrupto entre as forças que excitam e inibem as células nervosas, de modo que as forças excitatórias tenham precedência. Esse sinal elétrico se espalha para as células cerebrais normais circundantes, que começam a disparar em conjunto com as células anormais. Com crises prolongadas ou recorrentes durante um curto período, o risco de convulsões futuras aumenta à medida que a morte celular nervosa, a formação do tecido cicatricial e o broto de novos axônios.

células nervosas entre descargas normalmente têm uma carga negativa internamente devido ao bombeamento ativo de íons de sódio carregados positivamente fora da célula. Descarregar ou disparar doA célula nervosa envolve uma flutuação repentina da carga negativa para uma carga positiva, pois os íons canais para os íons células abertos e positivos, como sódio, potássio e cálcio, fluem para a célula. Os mecanismos de controle excitatório e inibitório atuam para permitir o disparo apropriado e impedir a excitação inadequada da célula. A fisiopatologia das convulsões pode ocorrer devido ao aumento da excitação da célula nervosa, a diminuição da inibição da célula nervosa ou uma combinação de ambas as influências.

Normalmente, após uma célula nervosa disparar, as influências inibitórias impedem um segundo disparo do neurônio até que a carga interna do neurônio retorne ao seu estado de repouso. Ácido gama-amino-butírico (GABA) é o principal químico inibidor do cérebro. GABA abre canais para íons de cloreto carregados negativamente para inundar o neurônio excitado, o que diminui a carga interna e impede um segundo disparo dea célula nervosa. A maioria dos medicamentos anti-convulsões reduz a fisiopatologia das convulsões, aumentando a frequência das aberturas do canal de cloreto ou aumentando a duração durante a qual os canais estão abertos. Quando há uma interrupção nas células que emitem GABA ou os locais de receptores para o GABA, há uma falha nos canais de cloreto em abrir e moderar a excitabilidade da célula nervosa.

Igualmente significativo para a fisiopatologia das convulsões são mecanismos que levam ao aumento da excitação de neurônios. O glutamato é o principal mediador químico excitatório no cérebro, que se liga aos receptores que abrem canais para sódio, potássio e cálcio na célula. Algumas formas herdadas de convulsões envolvem uma predileção por ativação excessivamente frequente ou sustentada dos receptores de glutamato, aumentando a excitabilidade do cérebro e a perspectiva de atividade de convulsões. Além disso, a propagação contígua da atividade elétrica ao longo de partes em camadas do cérebro pode ocorrer de célula a ceLL, uma forma não química de propagação que não está sujeita a regulação por mecanismos inibitórios.

Os tratamentos para a fisiopatologia das convulsões têm como alvo não apenas as anormalidades moleculares que envolvem os canais de íons nas células nervosas, mas também a disseminação não química da excitação no cérebro. Os benzodiazepínicos, como valium, e barbitúricos, como o fenobarbital, agem para abrir canais de cloreto inibitório. A fenitoína ou dilantina impede o disparo repetitivo de neurônios, fechando os canais de sódio nas células nervosas. Em situações com convulsões recorrentes mal gerenciadas, a halotano pode impedir a transmissão não química dos impulsos nervosos. Além disso, a insulina e os esteróides mudam a função dos receptores de glutamato, suprimindo a excitabilidade do cérebro.