カスパーゼ阻害剤とは何ですか？

カスパーゼは、プログラム細胞死としても知られるアポトーシスを引き起こす複雑な酵素群です。 カスパーゼ阻害剤酵素の天然グループは、追加のクラスのカスパーゼの切断により活性化されます。 自然に見つかる別のタイプの阻害剤は、感染プロセスの一部としてそれらを使用するウイルスのものです。 研究者は、細胞生物学と生化学の研究でしばしばカスパーゼ阻害剤を使用して、特定のタイプのカスパーゼを阻害し、その活性がない場合の細胞死への影響を調べています。 そのような阻害剤は、潜在的な臨床薬としても興味深い。

カスパーゼは非常に重要であるため、生化学と細胞生物学の膨大な量の研究のターゲットになっています。 酵素学では、特定の酵素に対する阻害剤を使用し、研究中の酵素に活性がなくなったら変化を探すことは非常に一般的なアプローチです。 いくつかの阻害剤は天然のソースから得られますが、他の阻害剤は特定の酵素を標的とするように特別に設計されています。 市販されているアポトーシス阻害剤の幅広い配列があります。

多くの天然酵素阻害剤は、ペプチドとして知られるアミノ酸の短い鎖です。 ペプチド模倣薬の分野では、天然のペプチドと構造的に類似しているが、異常な特徴を持つ化合物の合成が可能です。 カスパーゼ阻害剤のグループは、特定のカスパーゼによって切断される配列を持っています。 蛍光タグと結合しているため、特定のカスパーゼが活性化されているときに酵素の活性を検出できます。

そのようなアッセイを使用して、カスパーゼ阻害剤のグループは、研究されているカスパーゼの個々の形態に特異的であると考えられていました。 これらの阻害剤を利用した詳細な研究により、化合物の多くは以前考えられていたほど特異的ではないことがわかりました。 細胞生物学実験のアッセイで使用される濃度では、標的酵素ではない他の形態のカスパーゼも阻害されることがわかった。 特定のカスパーゼによると考えられる効果を示す研究は、再評価されなければなりませんでした。

多くの異なるカスパーゼ阻害剤が、さまざまな状態の臨床試験でテストされています。 肝障害のある人がそのような阻害剤で治療され、肝細胞の死を遅らせたとき、結果は有望でした。 別の例は、脳への酸素と血液の遮断に苦しんでいた患者の例です。 カスパーゼ阻害剤の実験的使用は、そのような場合の組織損傷の防止に役立つことがわかっています。

プログラムされた細胞死は、細胞を微生物に感染させるのではなく、細胞を殺すための防御メカニズムとなります。 牛poなどの特定のタイプのウイルスは、カスパーゼ阻害剤を使用して、標的細胞がアポトーシスを受けるのを防ぎます。 これにより、細胞への侵入が成功します。