カスパーゼ阻害剤とは何ですか？

カスパーゼは、プログラムされた細胞死としても知られるアポトーシスをもたらす酵素の複雑なグループです。カスパーゼ阻害剤酵素の天然群は、追加のクラスのカスパーゼの切断によって活性化されます。自然に見つかった別のタイプの阻害剤は、感染プロセスの一部としてそれらを使用するウイルスの阻害剤です。研究者は、細胞生物学と生化学の研究でカスパーゼ阻害剤を使用して、特定のタイプのカスパーゼを阻害して、その活性がない場合に細胞死に対する影響を見ることがよくあります。このような阻害剤は、潜在的な臨床薬物としても関心があります。

カスパーゼの非常に重要性により、生化学と細胞生物学における膨大な量の研究の標的になりました。特定の酵素に対して阻害剤を使用し、研究されている酵素がもはや活性を持たなくなったら、変化を探すことは酵素学で非常に一般的なアプローチです。いくつかの阻害剤は自然の源から得られますが、他の阻害剤は具体的にターゲットに設計されていますT特定の酵素。市販の幅広いアポトーシス阻害剤があります。

多くの天然酵素阻害剤は、ペプチドとして知られるアミノ酸の短い鎖です。ペプチド模倣薬のフィールドは、天然ペプチドに構造的に類似した化合物の合成を可能にしますが、異常な特徴もあります。カスパーゼ阻害剤のグループには、特定のカスパーゼによって切断される配列があります。蛍光タグに結合されるため、特定のカスパーゼが活性であるときに酵素の活性を検出できます。

そのようなアッセイを使用して、カスパーゼ阻害剤のグループは、研究されているカスパーゼの個々の形態に特異的であると考えられていました。これらの阻害剤を利用した詳細な研究では、多くの化合物が以前考えられていないほど特異的ではないことがわかりました。細胞生物学実験のアッセイで使用される濃度では、標的ではなかった他の形態のカスパーゼが酵素も阻害されることがわかった。特定のカスパーゼが原因であると考えられる効果を示す研究は、再評価する必要がありました。

さまざまな状態の臨床試験では、多くの異なるカスパーゼ阻害剤がテストされています。肝障害のある人がそのような阻害剤で治療されたとき、結果は有望であり、肝細胞の死を遅らせています。別の例は、脳への酸素と血液のカットオフに苦しんでいた患者の例です。カスパーゼ阻害剤の実験的使用は、そのような場合の組織損傷を防ぐのに役立つことがわかりました。

プログラムされた細胞死は、細胞を微生物に感染させるのではなく、細胞を殺す防御メカニズムになります。カウポキシなどの特定の種類のウイルスは、カスパーゼ阻害剤を使用して、標的細胞がアポトーシスを受けるのを防ぎます。これにより、細胞に正常に侵入することができます。