Quels sont les inhibiteurs de la caspase?
Les caspases sont un groupe complexe d’enzymes qui entraînent l’apoptose, également appelée mort cellulaire programmée. Un groupe naturel d'enzymes inhibitrices de la caspase est activé par le clivage d'une classe supplémentaire de caspases. Un autre type d'inhibiteur trouvé naturellement est celui des virus qui les utilisent dans le cadre de leur processus d'infection. Les chercheurs utilisent souvent des inhibiteurs de la caspase dans les études de biologie cellulaire et de biochimie pour tenter d'inhiber un type particulier de caspase afin de déterminer les effets sur la mort cellulaire en l'absence de son activité. Ces inhibiteurs présentent également un intérêt en tant que médicaments cliniques potentiels.
La très grande importance des caspases en a fait l’objet de très nombreuses recherches en biochimie et en biologie cellulaire. En enzymologie, il est très courant d'utiliser un inhibiteur contre une enzyme particulière, puis de rechercher des modifications une fois que l'enzyme étudiée n'a plus d'activité. Certains inhibiteurs sont obtenus à partir de sources naturelles, tandis que d'autres sont spécifiquement conçus pour cibler les enzymes spécifiques. Il existe un large éventail d'inhibiteurs de l'apoptose disponibles dans le commerce.
De nombreux inhibiteurs d'enzymes naturels sont des chaînes courtes d'acides aminés, appelées peptides. Le domaine des peptidomimétiques permet la synthèse de composés structurellement similaires aux peptides naturels, mais présentant également des caractéristiques inhabituelles. Un groupe d'inhibiteurs de la caspase a une séquence qui est clivée par des caspases particulières. Elle est couplée à un marqueur fluorescent afin que l'activité de l'enzyme puisse être détectée lorsque la caspase est active.
En utilisant de tels essais, on avait pensé que les groupes d'inhibiteurs de la caspase étaient spécifiques aux formes individuelles de caspases étudiées. Des recherches détaillées utilisant ces inhibiteurs ont révélé que beaucoup de composés n'étaient pas aussi spécifiques qu'on le pensait auparavant. Aux concentrations utilisées dans les essais de biologie cellulaire, d'autres formes de caspases qui n'étaient pas l'enzyme cible se sont également avérées inhibées. Les recherches indiquant des effets supposés être dus à une caspase spécifique ont dû être réévaluées.
Un certain nombre d'inhibiteurs de la caspase ont été testés dans des essais cliniques pour une variété de conditions. Les résultats ont été prometteurs lorsque des personnes atteintes de lésions hépatiques ont été traitées avec un tel inhibiteur et que cela a retardé la mort des cellules hépatiques. Un autre exemple est celui de patients ayant subi une coupure d'oxygène et de sang au cerveau. L'utilisation expérimentale d'un inhibiteur de la caspase s'est avérée aider à prévenir les lésions tissulaires dans de tels cas.
La mort cellulaire programmée peut être un mécanisme de défense pour tuer les cellules plutôt que de les infecter par des micro-organismes. Certains types de virus, tels que les cowpox, utilisent des inhibiteurs de la caspase pour empêcher les cellules cibles de subir l'apoptose. Cela leur permet d'envahir les cellules avec succès.