O que são inibidores da caspase?
As caspases são um grupo complexo de enzimas que provocam apoptose, também conhecidas como morte celular programada. Um grupo natural de enzimas inibidores da caspase é ativado pela clivagem de uma classe adicional de caspases. Outro tipo de inibidor encontrado naturalmente é o dos vírus que os usam como parte de seu processo de infecção. Os pesquisadores geralmente usam inibidores da caspase em estudos de biologia celular e bioquímica para tentar inibir um tipo específico de caspase para ver os efeitos na morte celular na ausência de sua atividade. Tais inibidores também são de interesse como potenciais medicamentos clínicos.
A tremenda importância das caspases os tornou alvo de uma imensa quantidade de pesquisa em bioquímica e biologia celular. É uma abordagem muito comum na enzimologia usar um inibidor contra uma enzima específica e, em seguida, procure mudanças quando a enzima está sendo estudada não tem mais atividade. Alguns inibidores são obtidos de fontes naturais, enquanto outros são projetados especificamente para target As enzimas específicas. Há uma grande variedade de inibidores de apoptose disponíveis comercialmente.
Muitos inibidores de enzimas naturais são cadeias curtas de aminoácidos, conhecidos como peptídeos. O campo da peptidomimética permite a síntese de compostos estruturalmente semelhantes aos peptídeos naturais, mas também possuem características incomuns. Um grupo de inibidores da caspase possui uma sequência que é clivada por caspases específicas. É acoplado a uma etiqueta fluorescente, para que a atividade da enzima possa ser detectada quando a caspase específica está ativa.
Usando esses ensaios, pensou -se que grupos de inibidores da caspase eram específicos para as formas individuais de caspases que estavam sendo estudadas. Pesquisas detalhadas utilizando esses inibidores descobriram que muitos dos compostos não eram tão específicos quanto se pensava anteriormente. Nas concentrações usadas em ensaios em experimentos de biologia celular, outras formas de caspases que não eram o alvoA enzima também foi inibida. Pesquisas que indicam efeitos consideradas devidas a uma caspase específica tiveram que ser reavaliadas.
Vários inibidores diferentes da caspase foram testados em ensaios clínicos para uma variedade de condições. Os resultados foram promissores quando pessoas com danos no fígado foram tratadas com esse inibidor e atrasou a morte de células hepáticas. Outro exemplo é o dos pacientes que sofreram o corte de oxigênio e sangue no cérebro. O uso experimental de um inibidor da caspase foi encontrado para ajudar a prevenir danos nos tecidos nesses casos.
A morte celular programada pode ser um mecanismo de defesa para matar células, em vez de tê -las infectadas por microorganismos. Certos tipos de vírus, como os cowpoxes, usam inibidores da caspase para impedir que as células alvo submetidas a apoptose. Isso lhes permite invadir com sucesso as células.