Co to jest inhibitor proteazy cysteinowej?
Proteaza cysteinowa jest enzymem, który rozkłada łańcuchy aminokwasów, które tworzą białko zwane polipeptydami. Inhibitor proteazy cysteinowej jest substancją atakującą ten enzym. Wykazano, że patogeny wykorzystują proteazy cysteinowe w swoich mechanizmach działania. Dowody wskazują, że proteazy cysteinowe odgrywają rolę w proliferacji raka, osteoporozie, chorobie Alzheimera, zapaleniu stawów i infekcjach drobnoustrojowych. Blokując ten enzym, inhibitor proteazy cysteinowej może być ważnym narzędziem w walce z tymi warunkami.
Papaina, katepsyna, kaspaza i kalpaina to podstawowe proteazy cysteinowe występujące u roślin i zwierząt. Inhibitor proteazy cysteinowej jest białkiem, które może pomóc zneutralizować niepożądaną aktywność proteazy cysteinowej. Niektóre z tych inhibitorów blokują miejsca proteazy, aby uniemożliwić dostęp, a inne zmuszają enzym do samozniszczenia.
Komórki mają kilka strategii zabezpieczania się przed złośliwą aktywnością proteazy. Inhibitory apoptozy to rodzina białek, które zakłócają programowaną śmierć komórki. Białka te działają jako inhibitory proteazy cysteinowej, wiążąc się z kaspazą i hamując jej funkcjonowanie. Wiele wirusów opiera się na aktywności kaspazy.
Białka cystatynowe składają się z różnorodnej grupy inhibitorów proteazy cysteinowej, które chronią tkanki przed zniszczeniem spowodowanym przez patogenne proteazy cysteinowe. Naukowcy wyizolowali pierwszy tego typu inhibitor proteazy cysteinowej z jaja kurzego. Wykazano, że cystatyna hamuje proteazy cysteinowe - papainę i katepsynę.
Inną rodziną białek, które działają jako inhibitory proteazy cysteinowej, są serpiny. Ta klasa białek wykorzystuje unikalny mechanizm samobójczy do hamowania papainy i katepsyny. Serpiny rozpoznają, a następnie wiążą się z proteazami cysteinowymi i nieodwracalnie zmieniają ich strukturę. Mutacja ta uniemożliwia prawidłowe funkcjonowanie proteazy. Naukowcy zidentyfikowali ponad trzy tuziny białek serpin w ludzkim ciele.
Badania wykazały, że inhibitory proteazy cysteinowej powodują znaczne ograniczenie namnażania pasożytów. Pasożyty wytwarzają proteazy cysteinowe, które wydają się odgrywać rolę w modulowaniu inwazji i niszczenia tkanek. Odporność niektórych pasożytów skłoniła badaczy do zbadania innego podejścia. Inhibitory proteazy cysteinowej mogą stanowić alternatywne leczenie opornych na leki infekcji pasożytniczych.
Naukowcy zbadali potencjalne zastosowanie inhibitorów proteazy cysteinowej do zwalczania choroby Alzheimera. Nieprawidłowe gromadzenie się peptydów beta-amyloidu w mózgu odgrywa rolę w progresji tego stanu. W badaniach na zwierzętach inhibitory proteazy cysteinowej zmniejszyły poziom mózgu peptydu beta-amyloidu aż o 70 procent poprzez blokowanie katepsyny B. Efekt ten powoduje poprawę deficytu pamięci związanego z chorobą Alzheimera.