Che cos'è un inibitore della proteasi della cisteina?
La proteasi della cisteina è un enzima che rompe le catene di aminoacidi che compongono le proteine note come polipeptidi. Un inibitore della proteasi della cisteina è una sostanza che colpisce questo enzima. È dimostrato che i patogeni usano proteasi cisteina nei loro meccanismi d'azione. Le prove indicano che le proteasi della cisteina svolgono un ruolo nella proliferazione del cancro, nell'osteoporosi, nel morbo di Alzheimer, nell'artrite e nelle infezioni microbiche. Bloccando questo enzima, un inibitore della proteasi della cisteina potrebbe essere uno strumento importante nello sforzo di combattere queste condizioni.
Papain, cathepsin, caspase e calpain sono le principali proteasi della cisteina presenti nelle piante e negli animali. Un inibitore della proteasi della cisteina è una proteina che può aiutare a neutralizzare l'attività indesiderata della proteasi della cisteina. Alcuni di questi inibitori bloccano i siti di proteasi per impedire l'accesso e altri costringono l'enzima a autodistruggersi.
Le cellule hanno diverse strategie per proteggersi dall'attività di proteasi maligna. Gli inibitori dell'apoptosi sono una famiglia di proteine che interferiscono con la morte cellulare programmata. Queste proteine agiscono come inibitori della proteasi della cisteina legandosi alla caspasi e inibendone il funzionamento. Numerosi virus si basano sull'attività della caspasi per prosperare.
Le proteine della cistatina sono composte da un gruppo diversificato di inibitori della proteasi della cisteina che proteggono i tessuti dalla distruzione causata dalle proteasi patogene della cisteina. I ricercatori hanno isolato il primo inibitore della proteasi della cisteina di questo tipo da un uovo di gallina. È dimostrato che la cistatina inibisce le proteasi della cisteina, la papaina e la catepsina.
Un'altra famiglia di proteine che agiscono come inibitori della proteasi della cisteina sono i serpini. Questa classe di proteine impiega un meccanismo simile al suicidio per inibire la papaina e la catepsina. I serpenti riconoscono, quindi si legano alle proteasi della cisteina e cambiano irreversibilmente la loro struttura. Questa mutazione impedisce alla proteasi di funzionare normalmente. Gli scienziati hanno identificato più di tre dozzine di proteine serpin nel corpo umano.
Gli studi hanno indicato che gli inibitori della proteasi della cisteina causano una significativa riduzione della proliferazione dei parassiti. I parassiti producono proteasi della cisteina che sembrano avere un ruolo nel modulare l'invasione e la distruzione dei tessuti. La natura resistente di alcuni parassiti ha portato i ricercatori a esaminare un approccio diverso. Gli inibitori della proteasi della cisteina potrebbero fornire un trattamento alternativo per le infezioni parassitarie resistenti ai farmaci.
I ricercatori hanno esplorato il potenziale uso di inibitori della proteasi della cisteina per combattere la malattia di Alzheimer. L'accumulo anomalo di peptidi beta-amiloidi nel cervello svolge un ruolo nella progressione di questa condizione. Negli studi sugli animali, gli inibitori della proteasi della cisteina hanno ridotto i livelli cerebrali del peptide beta-amiloide fino al 70% bloccando la catepsina B. Questo effetto si traduce in un miglioramento dei deficit di memoria associati alla malattia di Alzheimer.