Co je farmakokinetika?
Když se léky používají k léčbě nebo prevenci onemocnění, musí být dány dávky, které dosáhnou nezbytných koncentrací pro požadované účinky, přesto zůstávají na hladinách v krvi, která nezpůsobuje nadměrnou toxicitu. Procesy, které to určují, se společně nazývají farmakokinetika. To zahrnuje studium absorpce léčiva do těla, distribuci v celém těle a metabolismus a vylučování, aby se léčivo eliminovalo z těla. K variabilitě farmakokinetiky daného léčiva, včetně věku, pohlaví, tělesné hmotnosti a zdravotních stavů. Farmakokinetika se někdy označuje jako klinická farmakokinetika. Nejčastěji se to týká perorálních léků absorbovaných z gastrointestinálního (GI) traktu. Procento dávky, která dosáhne krve po absorpci, se nazývá biologická dostupnost.
nejběžnější REASON pro nízkou perorální biologickou dostupnost je metabolismus prvního průchodu. Všechny léky absorbované z GI traktu procházejí nejprve játry. Zde lze léky před dosažením krve významně rozdělit nebo metabolizovat. Mezi další důvody ke snížené biologické dostupnosti orální dostupnosti patří destrukce léčiva pomocí kyseliny žaludeční a inhibice absorpce potravinami. Některé léky mají saturovatelnou absorpci, což znamená, že pouze určité množství může být absorbováno najednou.
Jakmile je lék v krvi, může tam zůstat nebo jít do různých tkání v celém těle. Objem distribuce (VD) je známkou toho, do jaké míry je léčivo distribuováno mimo krev. Je to matematický vztah mezi množstvím léčiva v těle a koncentrací v krvi. Jedná se spíše o virtuální než fyziologický objem a vyjadřuje objem, který by byl potřebný k obsazení veškerého léku v tělekdykoli.
Prakticky řečeno, VD se používá k výpočtu dávky zatížení pro léčivo. Toto je množství léčiva, které rychle dosáhne účinných koncentrací v krvi. Je to dávka, která nádrž zcela vyplňuje, pokud chcete. Načítání dávky bude větší u léků s velkým VD ve srovnání s dnem s malým VD.
Poločas léčiva je doba potřebná k poklesu koncentrace v krvi o polovinu. Obvykle je vyjádřen v hodinách, ale u některých drog to může být otázka minut nebo již několik dní. Při určování toho, jak často dává lék. Delší poločas znamená, že lék může být podáván méně často.
Několik orgánů v těle má schopnost rozkládat drogy. Tomu se říká metabolismus léčiva. Mezi orgány s metabolickými schopnostmi patří játra, ledviny, GI trakt a plíce. Dokonce i krev obsahuje enzymy, které mohou metabolizovat léčiva.
Enzymy v LIVer, že metabolizace léčiv se vyvíjela dlouho předtím, než lidé užívali léky úmyslně. Tyto enzymy inaktivují toxiny, které jsou neúmyslně požívány, a tím zabraňují poškození těla. Protože mnoho léků je derivátů přirozeně se vyskytujících látek, jsou také náchylné k rozpadu jaterními enzymy. Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo hepatitida, může snížit schopnost těla metabolizovat léky.
Dva samostatné procesy charakterizují metabolismus játrami: Reakce fáze I a reakce fáze II. Reakce fáze I obvykle inaktivují nebo detoxikují léky. Po inaktivaci reakce fáze II přidávají molekuly, díky nimž je léčivo rozpustné. To zvyšuje eliminaci drog ledvinami.
Nejčastější enzymy fáze I v játrech se nazývají enzymy cytochromu P450. Některá léčiva mohou zvýšit produkci těchto enzymů játry, což vede ke snížené koncentraci metabolizovaného léčiva v krvi. Tomu se nazývá indukce enzymu. Další drUGS mohou inhibovat enzymy cytochromu P450. Tato léčiva se nazývají inhibitory enzymu a mohou způsobit zvýšenou koncentraci metabolizovaného léčiva.
Posledním krokem ve farmakokinetice je odstranění léčiva z těla, také nazývané vylučování nebo clearance. U většiny drog je clearance konstantním faktorem bez ohledu na to, kolik drogy v těle zůstává. Tomu se říká lineární farmakokinetika. U některých léčiv je však clearance saturovatelná, obvykle proto, že metabolizující enzymy mohou rozložit pevné množství léčiva najednou. Léky s saturovatelným metabolismem a/nebo clearance vykazují nelineární farmakokinetiku.
clearance léčiv je prováděna především ledvinami. Inaktivované léky jsou vylučovány do moči a vyřazeny z těla. Snížení funkce ledvin, ať už v důsledku věku nebo onemocnění, jako je diabetes nebo vysoký krevní tlak, může snížit schopnost těla eliminovat drogy. Játra také vylučuje léky, obvykle do BIle s eliminací skrz výkaly.