Hva er farmakokinetikk?
Når medisiner brukes til å behandle eller forebygge sykdom, må det gis doser som oppnår de nødvendige konsentrasjoner for de ønskede effektene, men likevel forblir på nivåer i blodet som ikke forårsaker overdreven toksisitet. Prosessene som bestemmer dette kalles samlet farmakokinetikk. Dette innebærer undersøkelse av medikamentopptak i kroppen, distribusjon gjennom kroppen, og metabolisme og utskillelse for å eliminere stoffet fra kroppen. Mange faktorer bidrar til variasjon i farmakokinetikken til et gitt legemiddel, inkludert alder, kjønn, kroppsvekt og medisinske forhold. Noen ganger blir farmakokinetikk referert til som klinisk farmakokinetikk.
Når et medikament gis på noen annen måte enn den intravenøse ruten, må det tas opp over biologiske membraner for å nå blodet. Oftest refererer dette til orale medisiner som er absorbert fra mage-tarmkanalen. Prosentandelen av en dose som når blodet etter absorpsjon kalles biotilgjengelighet.
Den vanligste årsaken til lav oral biotilgjengelighet er førstegangs metabolisme. Alle medisiner som er absorbert fra GI-kanalen, går først gjennom leveren. Her kan medisiner brytes betydelig ned, eller metaboliseres, før de når blodet. Andre årsaker til nedsatt oral biotilgjengelighet inkluderer ødeleggelse av stoffet ved magesyre og hemming av absorpsjon av mat. Noen medisiner har mettet absorpsjon, noe som betyr at bare en viss mengde kan tas opp på en gang.
Når stoffet er i blodet, kan det forbli der eller gå inn i forskjellige vev i kroppen. Distribusjonsvolumet (Vd) er en indikasjon på i hvilken grad et medikament distribueres utenfor blodet. Det er et matematisk forhold mellom mengden medikament i kroppen og konsentrasjonen i blodet. Dette er et virtuelt, snarere enn et fysiologisk volum, og uttrykker volumet som vil være nødvendig for å inneholde alle medikamenter i kroppen når som helst.
Praktisk sett brukes Vd til å beregne en belastningsdose for et medikament. Dette er mengden medikament som raskt vil nå effektive konsentrasjoner i blodet. Det er dosen som fyller tanken fullstendig, hvis du vil. En belastningsdose vil være større for medisiner med stor Vd sammenlignet med en med liten Vd.
Halveringstiden til et medikament er tiden det tar før konsentrasjonen i blodet synker med halvparten. Det uttrykkes vanligvis i timer, men for noen medisiner kan det være snakk om minutter eller så lenge som flere dager. Halveringstid tas i betraktning når man bestemmer hvor ofte man skal dosere et legemiddel. En lengre halveringstid betyr at stoffet kan gis sjeldnere.
Flere organer i kroppen har evnen til å bryte ned medisiner. Dette kalles legemiddelmetabolisme. Organer med metabolske evner inkluderer leveren, nyrene, mage-kanalen og lungene. Til og med blodet inneholder enzymer som kan metabolisere medisiner.
Enzymene i leveren som metaboliserer medisiner utviklet seg lenge før mennesker tok medisiner med vilje. Disse enzymene inaktiverer giftstoffer som blir svelget utilsiktet, og forhindrer derved skader på kroppen. Siden mange medisiner er derivater av naturlige stoffer, er de også utsatt for nedbrytning av leverenzymer. Leversykdom, som skrumplever eller hepatitt, kan redusere kroppens evne til å metabolisere medisiner.
To separate prosesser kjennetegner metabolisme av leveren: fase I-reaksjoner og fase II-reaksjoner. Fase I-reaksjoner inaktiverer eller avruser vanligvis medisiner. Etter inaktivering tilfører fase II-reaksjoner molekyler som gjør stoffet mer vannløselig. Dette forbedrer eliminering av narkotika ved nyrene.
De mest utbredte fase I-enzymer i leveren kalles cytokrom P450-enzymer. Noen medikamenter kan øke produksjonen av disse enzymene i leveren, noe som fører til en redusert konsentrasjon av det metaboliserte stoffet i blodet. Dette kalles enzyminduksjon. Andre medisiner kan hemme cytokrom P450 enzymer. Disse medisinene kalles enzymhemmere, og de kan forårsake en økt konsentrasjon av det metaboliserte stoffet.
Det siste trinnet i farmakokinetikk er eliminering av stoffet fra kroppen, også kalt utskillelse eller klarering. For de fleste medisiner er klarering en konstant faktor, uavhengig av hvor mye stoff som gjenstår i kroppen. Dette kalles lineær farmakokinetikk. For noen medisiner er clearance imidlertid mettbar, vanligvis fordi metaboliserende enzymer bare kan bryte ned en fast mengde medikament på en gang. Legemidler med mettet metabolisme og / eller clearance viser ikke-lineær farmakokinetikk.
Rydding av medikamenter oppnås først og fremst av nyrene. Inaktiverte medisiner skilles ut i urinen og tas ut av kroppen. En reduksjon i nyrefunksjonen, enten som et resultat av alder eller sykdommer som diabetes eller høyt blodtrykk, kan redusere kroppens evne til å eliminere medisiner. Leveren skiller også ut medisiner, vanligvis i gallen ved eliminering gjennom avføringen.