Hvad er farmakokinetik?

Når lægemidler bruges til at behandle eller forebygge sygdom, skal der gives doser, der opnår de nødvendige koncentrationer for de ønskede effekter, men alligevel forbliver på niveauer i blodet, der ikke forårsager overdreven toksicitet. De processer, der bestemmer dette, kaldes samlet farmakokinetik. Dette involverer undersøgelse af medikamentabsorption i kroppen, distribution i kroppen og metabolisme og udskillelse for at eliminere lægemidlet fra kroppen. Mange faktorer bidrager til variation i farmakokinetikken af ​​et givet lægemiddel, herunder alder, køn, kropsvægt og medicinske tilstande. Nogle gange kaldes farmakokinetik som klinisk farmakokinetik.

Når et lægemiddel gives på anden måde end den intravenøse vej, skal det absorberes over biologiske membraner for at nå blodet. Oftest refererer dette til orale medikamenter absorberet fra mave-tarmkanalen. Procentdelen af ​​en dosis, der når blodet efter absorption, kaldes biotilgængelighed.

Den mest almindelige årsag til en lav oral biotilgængelighed er førstegangsskifte metabolisme. Alle lægemidler, der absorberes fra GI-kanalen, går først gennem leveren. Her kan lægemidler nedbrydes markant eller metaboliseres, inden de når blodet. Andre grunde til nedsat oral biotilgængelighed inkluderer ødelæggelse af lægemidlet ved gastrisk syre og hæmning af absorption ved mad. Nogle lægemidler har mættelig absorption, hvilket betyder, at kun en vis mængde kan absorberes på én gang.

Når lægemidlet er i blodet, kan det forblive der eller gå ind i forskellige væv i kroppen. Distributionsvolumen (Vd) er en indikation af, i hvilket omfang et lægemiddel distribueres uden for blodet. Det er et matematisk forhold mellem mængden af ​​medikament i kroppen og koncentrationen i blodet. Dette er et virtuelt snarere end et fysiologisk volumen og udtrykker det volumen, der ville være nødvendigt for at indeholde alt lægemiddel i kroppen på ethvert tidspunkt.

Praktisk set bruges Vd til at beregne en belastningsdosis for et lægemiddel. Dette er den mængde medikament, der hurtigt når effektive koncentrationer i blodet. Det er den dosis, der fylder tanken helt, hvis du vil. En ladningsdosis vil være større for lægemidler med en stor Vd sammenlignet med en med en lille Vd.

Et lægemiddels halveringstid er den tid det tager for koncentrationen i blodet at falde med halvdelen. Det udtrykkes normalt i timer, men for nogle lægemidler kan det være et spørgsmål om minutter eller så længe som flere dage. Halveringstiden tages i betragtning, når man bestemmer, hvor ofte man skal dosis et lægemiddel. En længere halveringstid betyder, at lægemidlet kan gives mindre hyppigt.

Flere organer i kroppen har evnen til at nedbryde medikamenter. Dette kaldes lægemiddelmetabolisme. Organer med stofskiftefunktioner inkluderer leveren, nyrerne, mavekanalen og lungerne. Selv blodet indeholder enzymer, der kan metabolisere stoffer.

Enzymerne i leveren, der metaboliserer medikamenter, udviklede sig længe før mennesker medikamenter tog medicin. Disse enzymer inaktiverer toksiner, der indtages utilsigtet, og forhindrer derved skader på kroppen. Da mange medikamenter er derivater af naturligt forekommende stoffer, er de også modtagelige for nedbrydning med leverenzymer. Leversygdom, såsom cirrhose eller hepatitis, kan nedsætte kroppens evne til at metabolisere lægemidler.

To separate processer karakteriserer metabolismen i leveren: fase I-reaktioner og fase II-reaktioner. Fase I-reaktioner inaktiverer eller afgifter normalt stoffer. Efter inaktivering tilføjer fase II-reaktioner molekyler, der gør lægemidlet mere vandopløseligt. Dette forbedrer eliminering af narkotika ved nyrerne.

De mest udbredte fase I-enzymer i leveren kaldes cytochrome P450-enzymer. Nogle medikamenter kan øge produktionen af ​​disse enzymer i leveren, hvilket fører til en reduceret koncentration af det metaboliserede medikament i blodet. Dette kaldes enzyminduktion. Andre lægemidler kan hæmme cytochrome P450 enzymer. Disse lægemidler kaldes enzyminhibitorer, og de kan forårsage en øget koncentration af det metaboliserede medikament.

Det sidste trin i farmakokinetikken er eliminering af lægemidlet fra kroppen, også kaldet udskillelse eller clearance. For de fleste lægemidler er clearance en konstant faktor, uanset hvor meget stof der er tilbage i kroppen. Dette kaldes lineær farmakokinetik. For nogle lægemidler er clearance imidlertid mættelig, normalt fordi de metaboliserende enzymer kun kan nedbryde en fast mængde medikament på én gang. Lægemidler med mættelig metabolisme og / eller clearance udviser ikke-lineær farmakokinetik.

Fjernelse af medikamenter opnås primært af nyrerne. Inaktiverede medikamenter udskilles i urinen og tages ud af kroppen. Et fald i nyrefunktion, enten som følge af alder eller sygdomme som diabetes eller forhøjet blodtryk, kan nedsætte kroppens evne til at eliminere medicin. Leveren udskiller også medikamenter, som regel i galden ved eliminering gennem fæces.