O que é farmacocinética?
Quando são utilizados medicamentos para tratar ou prevenir doenças, é necessário administrar doses que atinjam as concentrações necessárias para os efeitos desejados, mas permaneçam em níveis no sangue que não causam toxicidade excessiva. Os processos que determinam isso são chamados coletivamente de farmacocinética. Isso envolve o estudo da absorção da droga no organismo, distribuição por todo o corpo e metabolismo e excreção para eliminar a droga do corpo. Muitos fatores contribuem para a variabilidade na farmacocinética de um determinado medicamento, incluindo idade, sexo, peso corporal e condições médicas. Às vezes, a farmacocinética é chamada de farmacocinética clínica.
Quando um medicamento é administrado por qualquer outro meio que não a via intravenosa, ele deve ser absorvido pelas membranas biológicas para atingir o sangue. Na maioria das vezes, isso se refere a medicamentos orais absorvidos pelo trato gastrointestinal (GI). A porcentagem de uma dose que atinge o sangue após a absorção é chamada de biodisponibilidade.
O motivo mais comum para uma baixa biodisponibilidade oral é o metabolismo de primeira passagem. Todos os medicamentos absorvidos pelo trato GI passam pelo fígado primeiro. Aqui, os medicamentos podem ser significativamente decompostos ou metabolizados antes de atingir o sangue. Outras razões para a biodisponibilidade oral diminuída incluem a destruição do medicamento pelo ácido gástrico e a inibição da absorção pelos alimentos. Alguns medicamentos têm absorção saturável, o que significa que apenas uma certa quantidade pode ser absorvida ao mesmo tempo.
Uma vez que o medicamento está no sangue, ele pode permanecer lá ou entrar em vários tecidos por todo o corpo. O volume de distribuição (Vd) é uma indicação da extensão em que um medicamento é distribuído fora do sangue. É uma relação matemática entre a quantidade de droga no corpo e a concentração no sangue. Este é um volume virtual, e não fisiológico, e expressa o volume que seria necessário para conter todos os medicamentos no corpo a qualquer momento.
Na prática, o Vd é usado para calcular uma dose de carga para um medicamento. Essa é a quantidade de medicamento que alcançará rapidamente concentrações efetivas no sangue. É a dose que enche completamente o tanque, se você desejar. Uma dose de carga será maior para medicamentos com um Vd grande em comparação com um com um Vd pequeno.
A meia-vida de um medicamento é o tempo que leva para a concentração no sangue diminuir pela metade. Geralmente é expresso em horas, mas para alguns medicamentos, pode ser uma questão de minutos ou até vários dias. A meia-vida é levada em consideração ao determinar com que frequência a dose de um medicamento. Uma meia-vida mais longa significa que o medicamento pode ser administrado com menos frequência.
Vários órgãos do corpo têm a capacidade de quebrar as drogas. Isso é chamado de metabolismo de drogas. Órgãos com capacidade metabólica incluem fígado, rins, trato gastrointestinal e pulmões. Até o sangue contém enzimas que podem metabolizar drogas.
As enzimas no fígado que metabolizam os medicamentos evoluíram muito antes dos humanos tomarem os medicamentos intencionalmente. Essas enzimas inativam toxinas que são ingeridas inadvertidamente, evitando danos ao organismo. Como muitos medicamentos são derivados de substâncias que ocorrem naturalmente, eles também são suscetíveis à degradação pelas enzimas hepáticas. As doenças hepáticas, como cirrose ou hepatite, podem diminuir a capacidade do organismo de metabolizar drogas.
Dois processos separados caracterizam o metabolismo pelo fígado: reações da fase I e reações da fase II. As reações da fase I geralmente inativam ou desintoxicam os medicamentos. Após a inativação, as reações da fase II adicionam moléculas que tornam o medicamento mais solúvel em água. Isso aumenta a eliminação do medicamento pelos rins.
As enzimas da fase I mais prevalentes no fígado são chamadas de enzimas do citocromo P450. Alguns medicamentos podem aumentar a produção dessas enzimas pelo fígado, levando a uma diminuição da concentração do medicamento metabolizado no sangue. Isso é chamado indução enzimática. Outros medicamentos podem inibir as enzimas do citocromo P450. Esses medicamentos são chamados inibidores enzimáticos e podem causar um aumento da concentração do medicamento metabolizado.
O passo final na farmacocinética é a eliminação do medicamento pelo organismo, também chamado excreção ou depuração. Para a maioria das drogas, a depuração é um fator constante, independentemente da quantidade de droga que resta no corpo. Isso é chamado de farmacocinética linear. Para alguns medicamentos, no entanto, a depuração é saturável, geralmente porque as enzimas metabolizadoras só podem decompor uma quantidade fixa de medicamento ao mesmo tempo. Medicamentos com metabolismo saturável e / ou depuração exibem farmacocinética não linear.
A depuração dos medicamentos é realizada principalmente pelos rins. Drogas inativadas são excretadas na urina e retiradas do corpo. Uma diminuição da função renal, como resultado da idade ou de doenças como diabetes ou pressão alta, pode diminuir a capacidade do organismo de eliminar drogas. O fígado também excreta drogas, geralmente na bílis, com eliminação pelas fezes.