O que é a farmacocinética?

Quando os medicamentos são usados ​​para tratar ou prevenir doenças, devem ser dadas doses que atingem as concentrações necessárias para os efeitos desejados, mas permanecem em níveis no sangue que não causam toxicidade excessiva. Os processos que determinam isso são chamados de farmacocinética coletivamente. Isso envolve o estudo da absorção de drogas no corpo, distribuição por todo o corpo e metabolismo e excreção para eliminar a droga do corpo. Muitos fatores contribuem para a variabilidade na farmacocinética de um determinado medicamento, incluindo idade, sexo, peso corporal e condições médicas. Às vezes, a farmacocinética é chamada de farmacocinética clínica. Na maioria das vezes, isso se refere a medicamentos orais absorvidos do trato gastrointestinal (GI). A porcentagem de uma dose que atinge o sangue após a absorção é chamada de biodisponibilidade.

o mais comum reASON para uma baixa biodisponibilidade oral é o metabolismo de primeira passagem. Todos os medicamentos absorvidos pelo trato gastrointestinal atravessam o fígado primeiro. Aqui, as drogas podem ser significativamente quebradas ou metabolizadas antes de atingir o sangue. Outras razões para diminuição da biodisponibilidade oral incluem a destruição do medicamento por ácido gástrico e a inibição da absorção por alimentos. Alguns medicamentos têm absorção saturável, o que significa que apenas uma certa quantidade pode ser absorvida ao mesmo tempo.

Depois que a droga está no sangue, ela pode permanecer lá ou entrar em vários tecidos em todo o corpo. O volume de distribuição (VD) é uma indicação da extensão em que um medicamento é distribuído fora do sangue. É uma relação matemática entre a quantidade de droga no corpo e a concentração no sangue. Este é um volume virtual, e não fisiológico, e expressa o volume que seria necessário para conter todo o medicamento no corpoa qualquer momento.

Praticamente falando, a VD é usada para calcular uma dose de carga para um medicamento. Essa é a quantidade de medicamento que atingirá rapidamente concentrações efetivas no sangue. É a dose que enche completamente o tanque, se você quiser. Uma dose de carregamento será maior para medicamentos com um VD grande em comparação com um com um pequeno VD.

A meia-vida de um medicamento é o tempo que leva para que a concentração no sangue diminua na metade. Geralmente é expresso em horas, mas para alguns medicamentos, pode ser uma questão de minutos ou até vários dias. A meia-vida é levada em consideração ao determinar com que frequência dose uma droga. Uma meia-vida mais longa significa que o medicamento pode ser dado com menos frequência.

Vários órgãos do corpo têm a capacidade de quebrar as drogas. Isso é chamado de metabolismo de drogas. Os órgãos com capacidades metabólicas incluem o fígado, rins, trato GI e pulmões. Até o sangue contém enzimas que podem metabolizar medicamentos.

As enzimas no Liver que metabolizar os medicamentos evoluíram muito antes de os seres humanos tomarem medicamentos intencionalmente. Essas enzimas inativam toxinas inadvertidamente ingeridas, impedindo assim danos ao corpo. Como muitos medicamentos são derivados de substâncias que ocorrem naturalmente, elas também são suscetíveis a quebrar pelas enzimas hepáticas. A doença hepática, como cirrose ou hepatite, pode diminuir a capacidade do corpo de metabolizar medicamentos.

Dois processos separados caracterizam o metabolismo pelo fígado: reações de fase I e reações de fase II. As reações de fase I geralmente inativam ou desintoxicam medicamentos. Após a inativação, as reações de fase II adicionam moléculas que tornam o medicamento mais solúvel em água. Isso aumenta a eliminação de drogas pelos rins.

As enzimas de fase I mais prevalecentes no fígado são chamadas enzimas do citocromo p450. Alguns medicamentos podem aumentar a produção dessas enzimas pelo fígado, levando a uma diminuição da concentração do medicamento metabolizado no sangue. Isso é chamado de indução enzimática. Outro drOs UGs podem inibir as enzimas do citocromo p450. Esses medicamentos são chamados de inibidores enzimáticos e podem causar um aumento da concentração do medicamento metabolizado.

A etapa final da farmacocinética é a eliminação do medicamento do corpo, também chamado de excreção ou depuração. Para a maioria das drogas, a depuração é um fator constante, independentemente de quanta droga permanece no corpo. Isso é chamado de farmacocinética linear. Para alguns medicamentos, no entanto, a folga é saturável, geralmente porque as enzimas metabolizadoras podem quebrar apenas uma quantidade fixa de medicamento ao mesmo tempo. Medicamentos com metabolismo saturável e/ou folga exibem farmacocinética não linear.

A depuração das drogas é realizada principalmente pelos rins. Drogas inativadas são excretadas na urina e retiradas do corpo. Uma diminuição na função renal, seja como resultado de idade ou doenças como diabetes ou pressão alta, pode diminuir a capacidade do corpo de eliminar os medicamentos. O fígado também excreta medicamentos, geralmente no BILe com eliminação através das fezes.