Qu'est-ce que la pharmacocinétique?
Lorsque des médicaments sont utilisés pour traiter ou prévenir des maladies, il faut administrer des doses permettant d'atteindre les concentrations nécessaires aux effets souhaités, tout en restant à des niveaux dans le sang ne causant pas de toxicité excessive. Les processus qui déterminent cela s'appellent collectivement pharmacocinétique. Cela implique l'étude de l'absorption du médicament dans le corps, de sa répartition dans tout le corps, ainsi que du métabolisme et de l'excrétion pour éliminer le médicament du corps. De nombreux facteurs contribuent à la variabilité de la pharmacocinétique d'un médicament donné, notamment l'âge, le sexe, le poids corporel et les conditions médicales. Parfois, la pharmacocinétique est appelée pharmacocinétique clinique.
Lorsqu'un médicament est administré par un autre moyen que la voie intraveineuse, il doit être absorbé à travers les membranes biologiques pour atteindre le sang. Le plus souvent, il s'agit de médicaments oraux absorbés par le tractus gastro-intestinal (GI). Le pourcentage d'une dose qui atteint le sang après absorption est appelé biodisponibilité.
La raison la plus commune d'une faible biodisponibilité orale est le métabolisme de premier passage. Tous les médicaments absorbés par le tractus gastro-intestinal passent d'abord par le foie. Ici, les médicaments peuvent être considérablement décomposés ou métabolisés avant d’atteindre le sang. La destruction du médicament par l'acide gastrique et l'inhibition de l'absorption par les aliments sont d'autres raisons de la diminution de la biodisponibilité orale. Certains médicaments ont une absorption saturable, ce qui signifie que seule une certaine quantité peut être absorbée à la fois.
Une fois que le médicament est dans le sang, il peut rester ou pénétrer dans divers tissus de l’organisme. Le volume de distribution (Vd) est une indication de la mesure dans laquelle un médicament est distribué en dehors du sang. C'est une relation mathématique entre la quantité de drogue dans le corps et la concentration dans le sang. Il s’agit d’un volume virtuel, plutôt que physiologique, qui exprime le volume qui serait nécessaire pour contenir tout médicament dans le corps à tout moment.
En pratique, Vd est utilisé pour calculer une dose de charge pour un médicament. C'est la quantité de médicament qui atteindra rapidement des concentrations efficaces dans le sang. C'est la dose qui remplit complètement le réservoir, si vous voulez. Une dose de charge sera plus grande pour les médicaments avec un grand Vd par rapport à un avec un petit Vd.
La demi-vie d'un médicament est le temps nécessaire pour que la concentration dans le sang diminue de moitié. Il est généralement exprimé en heures, mais pour certains médicaments, cela peut prendre quelques minutes ou plusieurs jours. La demi-vie est prise en compte pour déterminer la fréquence de dosage d'un médicament. Une demi-vie plus longue signifie que le médicament peut être administré moins fréquemment.
Plusieurs organes du corps ont la capacité de décomposer les médicaments. C'est ce qu'on appelle le métabolisme des médicaments. Les organes ayant des capacités métaboliques comprennent le foie, les reins, le tractus gastro-intestinal et les poumons. Même le sang contient des enzymes capables de métaboliser les médicaments.
Les enzymes du foie qui métabolisent les médicaments ont évolué bien avant que les humains ne prennent leurs médicaments intentionnellement. Ces enzymes inactivent les toxines ingérées par inadvertance, prévenant ainsi les dommages corporels. Étant donné que de nombreux médicaments sont des dérivés de substances d'origine naturelle, ils sont également susceptibles d'être dégradés par les enzymes hépatiques. Les maladies du foie, telles que la cirrhose ou l'hépatite, peuvent réduire la capacité du corps à métaboliser les médicaments.
Deux processus distincts caractérisent le métabolisme du foie: les réactions de phase I et les réactions de phase II. Les réactions de phase I inactivent ou détoxifient généralement les médicaments. Après l'inactivation, les réactions de phase II ajoutent des molécules qui rendent le médicament plus soluble dans l'eau. Cela améliore l'élimination des médicaments par les reins.
Les enzymes de phase I les plus répandues dans le foie sont appelées enzymes du cytochrome P450. Certains médicaments peuvent augmenter la production de ces enzymes par le foie, entraînant une diminution de la concentration du médicament métabolisé dans le sang. Ceci est appelé induction enzymatique. D'autres médicaments peuvent inhiber les enzymes du cytochrome P450. Ces médicaments s'appellent des inhibiteurs d'enzymes et peuvent entraîner une augmentation de la concentration du médicament métabolisé.
La dernière étape de la pharmacocinétique est l'élimination du médicament de l'organisme, également appelée excrétion ou clairance. La clairance est un facteur constant pour la plupart des médicaments, quelle que soit la quantité de médicament restant dans le corps. C'est ce qu'on appelle la pharmacocinétique linéaire. Toutefois, pour certains médicaments, la clairance est saturable, généralement parce que les enzymes métabolisantes ne peuvent décomposer qu’une quantité fixe de médicament à la fois. Les médicaments à métabolisme et / ou clairance saturables présentent une pharmacocinétique non linéaire.
Le dégagement des médicaments se fait principalement par les reins. Les médicaments inactivés sont excrétés dans l'urine et extraits du corps. Une diminution de la fonction rénale, due à l'âge ou à des maladies telles que le diabète ou l'hypertension artérielle, peut réduire la capacité du corps à éliminer les médicaments. Le foie excrète également des médicaments, généralement dans la bile, avec élimination par les selles.