Wat is epitheliale-mesenchymale overgang?
De epitheliale-mesenchymale transitie, of EMT, is een belangrijk maar niet volledig begrepen proces in de embryonale ontwikkeling en in de kankerbiologie. In de epitheliale-mesenchymale transitie beginnen epitheelcellen, die vaak dicht opeengepakte cellen zijn met beperkte mobiliteit die lichaamsholtes bekleden, op mesenchymale cellen te lijken door mobieler te worden en het epitheel te verlaten. Mesenchymcellen zijn stamcellen die kunnen differentiëren in verschillende soorten cellen; dit kan gunstig zijn tijdens de embryonale ontwikkeling of schadelijk in organismen met kanker. Het tegenovergestelde van EMT is de mesenchymale-epitheliale overgang of MET.
Er zijn drie hoofdkenmerken die de epitheliale-mesenchymale overgang kenmerken: celadhesie neemt af, waardoor epitheelcellen zich scheiden van het epitheel of het weefsel dat bestaat uit epitheelcellen; De expressie van E-cadherine, een gen dat kanker onderdrukt, is aanzienlijk verminderd; en cellen die eerder aan het epitheel waren gebonden, worden veel mobieler en kunnen door het organisme bewegen. Een onderzoek van cellen voor en na de epitheliale-mesenchymale transitie onthult een verandering van gestructureerde, geordende en dicht opeengepakte cellen naar ongestructureerde cellen die zich zonder specifieke organisatie verspreiden.
Men denkt dat de epitheliale-mesenchymale overgang een belangrijk onderdeel is van de embryonale ontwikkeling. De epitheelcellen in het epitheel moeten scheiden en functioneren als stamcellen om een goede cellulaire groei te laten plaatsvinden, wat leidt tot een correcte ontwikkeling van het lichaam van het organisme. De epitheliale-mesenchymale overgang is vaak noodzakelijk voor de ontwikkeling van verschillende weefseltypen in het groeiende embryo.
Bij mensen is de epitheliale-mesenchymale overgang opmerkelijk vanwege zijn rol bij kanker. Dit geldt met name bij solide-tumorkankers, zoals pancreas-, colorectale en hepatocellulaire kankers. Er zijn veel genetische routes gerelateerd aan de regulatie van cellulaire proliferatie en groei waarvan bekend is of waarvan wordt aangenomen dat ze in sommige gevallen EMT induceren. Als de expressie van deze genen onjuist wordt gereguleerd, kan E-cadherine, de tumorsuppressor geassocieerd met EMT, aanzienlijk worden geremd, waardoor de vorming van tumoren wordt bevorderd. Een verscheidenheid aan andere eiwitten, zoals collageen en sommige transcriptiefactoren, is aangetoond EMT te induceren.
De epitheliale-mesenchymale transitie verhoogt het vermogen van kankercellen om metastaseren of zich door het lichaam te verspreiden. Epitheelcellen vertonen een lage mobiliteit en hebben de neiging zich te hechten aan de cellen om hen heen. Cellen met mesenchymale eigenschappen zijn daarentegen veel mobieler en hebben de neiging zich niet in belangrijke mate aan omliggende cellen te hechten. Als zodanig kunnen ze zich veel gemakkelijker door het bloed verspreiden en de kanker verspreiden naar andere delen van het lichaam. EMT is een van de processen waardoor veel vormen van kanker invasief zijn.