Vad är epitel-mesenkymal övergång?

Den epitelial-mesenkymala övergången, eller EMT, är en viktig men inte helt förstått process i embryonal utveckling och i cancerbiologi. I övergången epitelial-mesenkym börjar epitelceller, som tenderar att vara tättpackade celler med begränsad rörlighet som linjekroppshåligheter, liknar mesenkymceller genom att bli mer rörliga och lämna epitelet. Mesenkymceller är stamceller som kan differentieras till olika typer av celler; detta kan vara fördelaktigt under embryonal utveckling eller vara skadligt i organismer med cancer. Det motsatta av EMT är den mesenkymala epitelövergången, eller MET.

Det finns tre huvudsakliga egenskaper som kännetecknar den epitelial-mesenkymala övergången: Cellhäftning minskar, vilket får epitelceller att skilja sig från epitelet, eller vävnaden består av epitelceller; Uttrycket av E-cadherin, en gen som undertrycker cancer, reduceras avsevärt; och celler som tidigare bundits till epitelet blir mycket mer rörliga och kan röra sig genom organismen. En undersökning av celler före och efter den epitelialt mesenkymala övergången avslöjar en förändring från strukturerade, ordnade och nära packade celler till ostrukturerade celler spridda utan någon särskild organisation.

Den epitelial-mesenkymala övergången anses vara en viktig del av den embryonala utvecklingen. Epitelcellerna i epitelet måste separeras och fungera som stamceller för att rätt cellulär tillväxt ska ske, vilket leder till korrekt utveckling av organismens kropp. Den epitelialt mesenkymala övergången är ofta nödvändig för utvecklingen av olika vävnadstyper i det växande embryot.

Hos människor är den epitelialt mesenkymala övergången känd för sin roll i cancer. Detta är särskilt sant i cancer med fast tumör, såsom bukspottkörtel-, kolorektala och hepatocellulära cancer. Det finns många genetiska vägar relaterade till regleringen av cellproliferation och tillväxt som är kända eller tros inducera EMT i vissa fall. Om uttrycket av dessa gener är felaktigt reglerat kan E-cadherin, tumörsuppressorn associerad med EMT, hämmas väsentligen och därigenom främja bildandet av tumörer. En mängd andra proteiner, såsom kollagen och vissa transkriptionsfaktorer, har visats inducera EMT.

Den epitelialt mesenkymala övergången ökar förmågan hos cancerceller att metastasera eller spridas över hela kroppen. Epitelceller uppvisar låg rörlighet och tenderar att hålla fast vid cellerna runt dem. Celler med mesenkymala drag är å andra sidan mycket mer rörliga och tenderar inte att hålla sig till omgivande celler i någon betydande grad. Som sådan kan de spridas genom blodet mycket lättare och sprida cancer till andra delar av kroppen. EMT är en av processerna som gör att många former av cancer är invasiva.