Wat is glutathionreductase?
Glutathione reductase (GSR) is een enzym dat cellen helpt beschermen tegen de verwoestingen van oxidatieve stress. Geoxideerde producten, zoals vrije radicalen en peroxiden, kunnen cellulaire componenten beschadigen, mutaties veroorzaken en mogelijk versneld verouderen. Ze zijn bijzonder schadelijk voor de membranen van rode bloedcellen en kunnen ervoor zorgen dat ze openbarsten en hemolytische bloedarmoede veroorzaken. Verminderde glutathion kan deze oxidatie ongedaan maken, maar het wordt daarbij geoxideerd. GSR gebruikt andere cellulaire componenten om glutathion terug te brengen naar zijn gereduceerde toestand zodat het kan blijven functioneren als een cellulaire antioxidant.
GSR-enzymen zijn overal aanwezig en zijn aanwezig in alle zoogdiercellen. Dit type enzym heeft een molecuul zwavel op zijn actieve plaats. Verminderde glutathion heeft een waterstofgroep gebonden aan deze zwavel en wordt GSH genoemd. Als glutathion wordt geoxideerd, verliezen de zwavelgroepen elk een elektron en worden ze aan elkaar gebonden als GSSG.
Voor glutathionreductase om het geoxideerde glutathion tot GSH te verminderen dat de cellen nodig hebben, is een verbinding genaamd NADPH vereist. Het schenkt een waterstofgroep. Dit resulteert in het genereren van twee GSH-moleculen voor elke GSSG-molecule.
In de meeste cellen vinden veel oxidatieve en reductieve reacties plaats in de mitochondria, de oven van de cel. Rode bloedcellen missen echter mitochondriën. Ze zijn dus bijzonder kwetsbaar voor oxidatie. Als de cellen onvoldoende glutathionreductase missen, kunnen de membranen geoxideerd raken en breken. Dit verlies van rode bloedcellen kan leiden tot de bloedziekte die hemolytische anemie wordt genoemd.
Er kunnen verschillende redenen zijn om onvoldoende glutathionreductase te hebben. De cellen hebben misschien genoeg GSR, maar ze missen misschien voldoende NADPH. De oorspronkelijke bron van deze cofactor is de afbraak van glucose in de pentose-fosfaatroute. Sommige mensen missen een enzym in dit pad dat bekend staat als glucose-6-fosfaatdehydrogenase. Deze fout in het metabolisme kan indirect leiden tot een onvoldoende hoeveelheid NADPH en dus is er onvoldoende actieve glutathionreductase in de rode bloedcellen.
Een onvoldoende hoeveelheid riboflavine kan een andere reden zijn voor verlaagde hoeveelheden glutathion-reductase. Dit kan worden veroorzaakt door onvoldoende hoeveelheden riboflavine in het dieet. Een andere mogelijkheid is dat de persoon voldoende riboflavine consumeert, maar mogelijk een metabolisch probleem heeft met het absorberen van vitamines. Een paar mensen hebben een genetische aanleg om onvoldoende hoeveelheden glutathionreductase te maken, maar deze aandoening is zeer zeldzaam.