Wat is proteïne C?
Eiwit C is een verbinding aanwezig in het menselijk lichaam die bestaat in een inactieve of geactiveerde toestand. In geactiveerde toestand speelt proteïne C een essentiële rol in verschillende belangrijke biologische functies, waaronder bloedstolling en geprogrammeerde celdood. Ook bekend als autoprothrombine IIA en bloedstollingsfactor XIV, bestaat het eiwit in zijn inactieve toestand uit meer dan 400 aminozuren en vertrouwt het op de aanwezigheid van stoffen zoals trombomoduline in de bloedstroom voor zijn activering. Het wordt geproduceerd in de lever en tekortkomingen kunnen verschillende ernstige, vaak fatale aandoeningen veroorzaken. Het eiwit is in het verleden als therapeutische behandeling gebruikt, maar is grotendeels uit de gratie geraakt vanwege de bijbehorende ernstige bloedingsrisico's.
Onder normale omstandigheden is proteïne C een zymogeen of inactief middel dat de aanwezigheid van bepaalde biologische voorlopers vereist om actief te worden. Eenmaal geactiveerd, speelt proteïne C een sleutelrol bij het faciliteren van een aantal kritische biologische functies met betrekking tot bloedstolling. Deze functies omvatten de regulering van bloedstolling, ontsteking, permeabiliteit van de bloedvatwand en apoptose of geprogrammeerde celdood (PCD). Wanneer inactief, is proteïne C een complexe, dubbele ketencombinatie van 419 aminozuren verbonden door een peptide-activator. De eerder genoemde biologische voorlopers, zoals trombomoduline en endotheliale proteïne C-receptor (EPCR), werken op deze peptidekoppeling, waardoor de keten wordt gesplitst en het proteïne wordt geactiveerd.
Het geactiveerde eiwit C (APC) gaat vervolgens werken aan het onderdrukken van andere middelen in de bloedbaan om zijn anticoagulerende en ontstekingsremmende functies te bereiken. De cruciale rol die APC speelt in deze essentiële processen maakt tekorten in de natuurlijke productie van het eiwit bijzonder gevaarlijk. Personen met verminderde productieniveaus van het eiwit lijden aan een significante toename van het risico op mogelijk fatale trombose of bloedstolselvorming. Tekorten in de productie van het eiwit zijn meestal het gevolg van genetische factoren; levensstijl en dieet spelen over het algemeen onbeduidende rollen. Een aandoening die bekend staat als geactiveerde proteïne C-resistentie die de werkzaamheid van het geactiveerde proteïne nadelig beïnvloedt, kan ook condities van het APC-tekort veroorzaken.
Therapeutische toepassingen van APC zijn in verschillende onderzoeken gebruikt om aandoeningen zoals longletsels, ischemische beroertes, ernstige sepsis en diabetes type 1 te behandelen. Het is ook onderzocht als hulpmiddel bij het verbeteren van de uitkomsten bij eilandje transplantaties van pancreas. Hoewel de resultaten over het algemeen bemoedigend zijn, maakt het potentieel van resulterende oncontroleerbare bloedingen het in veel gevallen onrealistisch riskant.