Wat is tromboxaan A2?
Tromboxaan A2 is een lid van de groep lipiden die bekend staan als eicosanoïden, die fungeren als signaalmoleculen in het menselijk lichaam. De thromboxane-familie van eicosanoïden omvat ook thromboxane B2. Geactiveerde bloedplaatjes gebruiken het enzym tromboxaan-A synthase om prostaglandine H2 om te zetten in tromboxaan A2. Het lipide helpt vervolgens de vorming van stolsels door de activering van meer bloedplaatjes te stimuleren, hun aggregatie te vergroten en als een vasoconstrictor voor nauwe bloedvaten te werken. Veel antistollingsmiddelen werken tegen de vorming van of de functie van dit molecuul.
De vier families van eicosanoïde lipiden zijn de prostacyclinen, de prostaglandinen, de leukotriënen en de tromboxanen. Eicosanoïden dienen als signaalmoleculen voor lichaamsprocessen zoals contractie van gladde spieren, stolselvorming, ontsteking en contractie van de baarmoeder. Tromboxaan A2 is een sleutelcomponent bij de vorming van stolsels en tromboxaan B2 is zijn inactieve metaboliet. Omdat de actieve vorm erg onstabiel is, testen wetenschappers vaak de niveaus van tromboxaan B2 als een indicatie van de productie van tromboxaan A2 tijdens onderzoeksstudies.
Arachidonzuur is een lipide dat voorkomt in voedingsmiddelen zoals rood vlees en eieren. In het lichaam katalyseren de eiwitten cyclooxygenase-1 en cyclooxygenase-2 (COX-1 en COX-2) reacties waarbij arachidonzuur wordt omgezet in prostaglandines. Prostaglandine H2 is de voorloper van tromboxaan A2.
Tijdens het proces van stolselvorming activeert trombine bloedplaatjes op de plaats van het letsel. Het enzym tromboxaan-A synthase, dat aanwezig is in de geactiveerde bloedplaatjes, zet prostaglandine H2 om in tromboxaan A2. Deze molecule activeert vervolgens meer bloedplaatjes en produceert een positieve feedbacklus die een bloedstolsel vormt. Het lipide zorgt er ook voor dat het gewonde bloedvat samentrekt, waardoor het bloeden verder wordt geremd.
Omdat dit molecuul zo belangrijk is voor de vorming van stolsels, is het het doelwit van veel antistollingsmiddelen. Aspirine inactiveert bijvoorbeeld onomkeerbaar de COX-enzymen en voorkomt de productie van tromboxaan door de productie van prostaglandine H2 te voorkomen. Andere niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen deactiveren ook de COX-enzymen omkeerbaar. Sommige anticoagulantia remmen tromboxaan-A-synthase en anderen zijn tromboxaan-A2-receptorantagonisten.
Stolselvorming was het meest begrepen van de functies van tromboxaan A2 vanaf begin 2011, maar de activiteiten van de eicosanoïden en hun interacties met andere moleculen in het lichaam zijn zeer complex. Sommige onderzoeken geven aan dat het kan interageren met trombine om de proliferatie van nieuwe gladde spiercellen binnen beschadigde vaatwanden te stimuleren, waardoor het een actieve rol speelt in het herstel van bloedvaten. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat receptoren voor dit molecuul in de thymus een rol kunnen spelen bij apoptose (geprogrammeerde celdood) van bepaalde cellen in de thymus. Thymocyte-apoptose wordt geassocieerd met immuunproblemen en een lage overlevingskans voor patiënten met sepsis, dus verder onderzoek op dit gebied zou waardevol kunnen blijken voor de zorg voor deze patiënten.
Receptoren voor tromboxaan A2 zijn overvloedig aanwezig in de longen en milt evenals de thymus, en de functies van het molecuul in die organen zijn nog steeds slecht begrepen. Verdere intensieve studie van de receptorfuncties in verschillende organen en van de interactie van de eicosanoïde met andere moleculen zal waarschijnlijk de complexe rollen verlichten die deze belangrijke molecule in het menselijk lichaam speelt. Deze kennis kan van onschatbare waarde zijn bij de ontwikkeling van nieuwe medicijnen.