Was ist Thromboxan A2?
Thromboxan A2 gehört zur Gruppe der so genannten Eicosanoide, die im menschlichen Körper als Signalmoleküle fungieren. Zur Thromboxanfamilie der Eicosanoide gehört auch Thromboxan B2. Aktivierte Thrombozyten verwenden das Enzym Thromboxan-A-Synthase, um Prostaglandin H2 in Thromboxan A2 umzuwandeln. Das Lipid hilft dann bei der Gerinnselbildung, indem es die Aktivierung von mehr Blutplättchen stimuliert, deren Aggregation erhöht und als Vasokonstriktor für die Verengung von Blutgefäßen fungiert. Viele Antikoagulanzien wirken entweder gegen die Bildung oder die Funktion dieses Moleküls.
Die vier Familien der Eicosanoidlipide sind die Prostacycline, die Prostaglandine, die Leukotriene und die Thromboxane. Eicosanoide dienen als Signalmoleküle für Körperprozesse wie Kontraktion der glatten Muskulatur, Gerinnselbildung, Entzündung und Kontraktion der Gebärmutter. Thromboxan A2 ist eine Schlüsselkomponente bei der Gerinnselbildung und Thromboxan B2 ist sein inaktiver Metabolit. Da die aktive Form sehr instabil ist, testen Wissenschaftler in Forschungsstudien häufig die Thromboxan-B2-Spiegel als Hinweis auf die Thromboxan-A2-Produktion.
Arachidonsäure ist ein Lipid, das in Lebensmitteln wie rotem Fleisch und Eiern vorkommt. Im Körper katalysieren die Proteine Cyclooxygenase-1 und Cyclooxygenase-2 (COX-1 und COX-2) Reaktionen, bei denen Arachidonsäure in Prostaglandine umgewandelt wird. Prostaglandin H2 ist die Vorstufe von Thromboxan A2.
Während des Prozesses der Gerinnselbildung aktiviert Thrombin Blutplättchen an der Stelle der Verletzung. Das Enzym Thromboxan-A-Synthase, das in den aktivierten Thrombozyten vorhanden ist, wandelt Prostaglandin H2 in Thromboxan A2 um. Dieses Molekül aktiviert dann mehr Blutplättchen und erzeugt eine positive Rückkopplungsschleife, die ein Blutgerinnsel bildet. Das Lipid bewirkt auch eine Verengung des verletzten Blutgefäßes, wodurch Blutungen weiter gehemmt werden.
Da dieses Molekül für die Gerinnselbildung so wichtig ist, ist es das Ziel vieler Antikoagulanzien. Aspirin zum Beispiel inaktiviert die COX-Enzyme irreversibel und verhindert die Thromboxanproduktion, indem es die Produktion von Prostaglandin H2 verhindert. Andere nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) wie Ibuprofen inaktivieren die COX-Enzyme ebenfalls reversibel. Einige Antikoagulanzien hemmen die Thromboxan-A-Synthase, andere sind Thromboxan-A2-Rezeptor-Antagonisten.
Die Gerinnselbildung war ab Anfang 2011 die bekannteste Funktion von Thromboxan A2, aber die Aktivitäten der Eicosanoide und ihre Wechselwirkungen mit anderen Molekülen im Körper sind sehr komplex. Einige Studien deuten darauf hin, dass es mit Thrombin interagieren könnte, um die Proliferation neuer glatter Muskelzellen in beschädigten Arterienwänden zu stimulieren und somit eine aktive Rolle bei der Reparatur von Blutgefäßen zu übernehmen. Andere Studien haben gezeigt, dass Rezeptoren für dieses Molekül in der Thymusdrüse eine Rolle bei der Apoptose (programmiertem Zelltod) bestimmter Zellen in der Thymusdrüse spielen könnten. Die Thymozytenapoptose ist mit Immunproblemen und einer geringen Überlebensrate bei Patienten mit Sepsis verbunden, sodass sich weitere Studien in diesem Bereich als wertvoll für die Versorgung dieser Patienten erweisen könnten.
Rezeptoren für Thromboxan A2 sind in der Lunge und in der Milz sowie im Thymus reichlich vorhanden, und die Funktionen des Moleküls in diesen Organen sind noch schlecht verstanden. Weitere intensive Untersuchungen der Rezeptorfunktionen in verschiedenen Organen und der Wechselwirkung des Eicosanoids mit anderen Molekülen werden wahrscheinlich die komplexen Rollen dieses wichtigen Moleküls im menschlichen Körper beleuchten. Dieses Wissen könnte für die Entwicklung neuer Medikamente von unschätzbarem Wert sein.