Co to jest geldanamycyna?
Geldanamycyna jest antybiotykiem, który jest dość toksyczny dla ludzi. Ten lek wydaje się być korzystny w zapobieganiu rozwojowi niektórych organizmów zakaźnych i może odgrywać przydatną rolę w leczeniu innych schorzeń. Naukowcy zajmujący się leczeniem raka uważają, że specyficzne działanie leku w organizmie może pomóc w leczeniu wzrostu guza. Ze względu na wewnętrzną toksyczność geldanamycyny, do celów badawczych opracowano syntetyczne kopie z kilkoma poprawkami.
Po raz pierwszy odkryta w 1970 r., Geldanamycyna jest naturalnym produktem gatunku bakterii o nazwie Streptococcus hygroscopicus . Dzięki naukowym badaniom nad cząsteczką naukowcy odkryli, że substancja może mieć korzystny wpływ na replikację wirusa. Wirus opryszczki pospolitej jest jednym z takich organizmów zakaźnych, że geldanamycyna wykazuje działanie antybiotyczne.
Badania wykazały również, w jaki sposób substancja działa w organizmie, co czyni ją atrakcyjnym lekiem na inne dolegliwości. Działa bezpośrednio na cząsteczkę zwaną białkiem szoku cieplnego 90 (Hsp90,), aby zablokować jej wykonywanie swojej normalnej pracy. Białko to jest bardzo powszechne w organizmie i działa jako strażnik dla wielu innych cząsteczek. Niektóre z tych innych cząsteczek biorą udział we wzroście i replikacji komórek, procesie integralnym zarówno dla komórek nowotworowych, jak i infekcji wirusowych, takich jak opryszczka.
Blokowanie tego białka zmniejsza zatem replikację wirusów, ponieważ wirusy muszą przejąć maszynerię komórek gospodarza, aby pomóc wirusowi w reprodukcji. W porównaniu z antybiotykami stosowanymi do zwalczania bakterii lub grzybów, dostępnych jest niewiele antybiotyków atakujących wirusy. Może również potencjalnie zapobiegać replikacji komórek rakowych, ponieważ cząsteczki kierujące replikacją nie są w stanie tego zrobić przez hsp-90. Główny problem z samą geldanamycyną dla badaczy medycznych polega na tym, że jest ona bardzo toksyczna dla ludzi i może poważnie uszkodzić wątrobę. Nie rozpuszcza się również w wodzie, co powoduje komplikacje przy wykonywaniu zastrzyków i innych płynnych produktów leczniczych.
Zamiast koncentrować się na samej geldanamycynie, naukowcy postanowili wykonać syntetyczne kopie cząsteczki z drobnymi poprawkami w strukturze. Te drobne poprawki mają tendencję do różnic w części cząsteczki znanej jako podstawnik 17, i zwykle syntetyczne analogi mają nazwy, które odnoszą się do rodzaju poprawek obecnych w tym podstawniku 17, takich jak 17-alliloamino-demetoksygeldamycyna ( 17-AAG) na przykład. Od 2011 r. Trwają badania nad skutecznością tych leków w leczeniu nowotworów i infekcji wirusowych.