Hvad er Geldanamycin?

Geldanamycin er et antibiotikum, der er ret giftigt for mennesker. Dette lægemiddel ser ud til at være gavnligt til at forhindre vækst af nogle infektiøse organismer, og det kan spille en nyttig rolle i behandlingen af ​​andre medicinske tilstande. Forskere inden for kræftbehandling mener, at lægemidlets specifikke virkning i kroppen kan være med til at behandle tumorvækst. På grund af den iboende toksicitet af geldanamycin er der fremstillet syntetiske kopier med et par justeringer til forskningsformål.

Først opdaget i 1970 er geldanamycin et naturligt produkt af en bakterieart, der kaldes Streptococcus hygroscopicus . Gennem videnskabelige undersøgelser af molekylet fandt forskere, at stoffet kunne have en gavnlig virkning på viral replikation. Herpes simplex-virus er en sådan infektiøs organisme, at geldanamycin udviser antibiotisk aktivitet mod.

Forskning har også fundet ud af, hvordan stoffet fungerer inde i kroppen, hvilket gjorde stoffet til et attraktivt stof til andre forhold. Det virker direkte på et molekyle, der kaldes heat shock protein 90 (Hsp90,) for at forhindre det i at udføre sit normale job. Dette protein er meget almindeligt i kroppen, og det fungerer som en værge for en række andre molekyler. Nogle af disse andre molekyler er involveret i cellevækst og replikation, en proces, der er integreret i både tumorceller og virale infektioner som herpes simplex.

Blokering af dette protein reducerer derfor viral replikation, da vira er nødt til at kapre værtscelle-maskiner for at hjælpe den virale partikel med at reproducere sig selv. Sammenlignet med antibiotika, der bruges til at bekæmpe bakterier eller svampe, er få antibiotika, der er målrettet mod vira, tilgængelige. Det kan også potentielt forhindre replikation af kræftceller, da molekylerne, der driver replikation, ikke hjælpes med at gøre det af hsp-90. Det største problem med selve geldanamycin for medicinske forskere er, at det er meget giftigt for mennesker og kan alvorligt skade leveren. Det opløses heller ikke i vand, hvilket giver komplikationer til fremstilling af injektioner og andre flydende medikamentprodukter.

I stedet for kun at koncentrere sig om geldanamycin, besluttede forskere at fremstille syntetiske kopier af molekylet med mindre justeringer til strukturen. Disse små tweaks har tendens til at være forskelle i den del af molekylet, der er kendt som 17-substituenten, og ofte har de syntetiske analoger navne, der vedrører den type tweak, der er til stede ved den 17-substituent, såsom 17-allylamino-demethoxygeldamycin ( 17-AAG) for eksempel. Fra 2011 pågår forskning i effektiviteten af ​​disse lægemidler mod tumorer eller virusinfektioner.