¿Qué causa la resistencia a los medicamentos contra el VIH?
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), es una enfermedad compleja para controlar. Los medicamentos contra el VIH se dirigen a características específicas del virus. A medida que el virus muta fácilmente, estas características pueden cambiar y puede producirse resistencia a los medicamentos contra el VIH. La alta tasa de mutación significa que una persona que tiene VIH no tiene una sola cepa del virus. La miríada de cepas de virus tienen características diferentes y todas tienen el potencial de adaptarse a la medicación.
El virus está hecho de ácido ribonucleico y es parte de un grupo de virus llamados retrovirus. No contiene suficiente información genética para reproducirse por sí misma, por lo que utiliza la maquinaria de la célula huésped. El genoma viral produce productos proteicos esenciales. Los genes del virus son propensos a la mutación, y estos cambios en la secuencia pueden producir productos proteicos alterados. Estos productos proteicos alterados son importantes en la resistencia a los medicamentos contra el VIH.
Los medicamentos contra el VIH se dirigen a sitios específicos en partículas virales o en sus productos genéticos. Los principales objetivos farmacológicos son las enzimas producidas por el virus. Por ejemplo, una parte esencial de la replicación del VIH es la enzima transcriptasa inversa. Esta enzima utiliza la maquinaria de la célula huésped para reproducirse. Otra diana enzimática importante es la proteasa, que corta largas cadenas de proteínas virales en productos útiles, como la transcriptasa inversa y las moléculas estructurales.
Un sistema eficaz de direccionamiento de fármacos se une al sitio activo de la enzima y evita que realice la replicación. Una mutación genética en el genoma viral puede producir una versión alterada de este sitio activo. Es posible que el medicamento no pueda unirse al sitio y bloquear la enzima.
Otro mecanismo de resistencia a los medicamentos contra el VIH es alterar la estructura de un medicamento para volverlo inútil. Por ejemplo, un medicamento puede dirigirse al genoma del virus para evitar que los genes se expresen y se produzcan proteínas virales esenciales. Las mutaciones en el genoma pueden hacer que el sitio de unión sea irreconocible para el medicamento. Un genoma mutado también puede producir enzimas que pueden alterar la estructura del fármaco unido, lo que puede hacer que sea inofensivo para la expresión génica.
Los regímenes de tratamiento del VIH generalmente usan una combinación de medicamentos para controlar la progresión de la infección por VIH. Incluso tres o más medicamentos no pueden erradicar cada una de las muchas cepas que están presentes en una persona infectada. Las mutaciones que impiden que el fármaco actúe ya pueden estar presentes en las cepas virales, y cuando las cepas susceptibles se eliminan, las cepas resistentes se hacen cargo y se multiplican.
Dos partículas de virus también pueden intercambiar material genético mientras se replican, lo que forma un nuevo virus que puede ser resistente a las drogas. La resistencia a los medicamentos contra el VIH puede desarrollarse en una persona infectada, lo que se conoce como resistencia a los medicamentos adquirida, o puede transmitirse de una persona a otra, lo que se conoce como resistencia a los medicamentos transmitidos. El incumplimiento de un régimen farmacológico correctamente puede fomentar el desarrollo de resistencia a los medicamentos.