Hva er årsaken til motstand mot HIV?
Det humane immunsviktviruset (HIV), som forårsaker ervervet immunsviktssyndrom (AIDS), er en kompleks sykdom å kontrollere. Anti-HIV medisiner er rettet mot spesifikke egenskaper ved viruset. Ettersom viruset lett muteres, kan disse egenskapene endres, og HIV-medikamentresistens kan oppstå. Den høye mutasjonsraten betyr at en person som har HIV, ikke bare bærer en belastning av viruset. De utallige virusstammene har alle forskjellige egenskaper, og alle kan ha potensial til å tilpasse seg medisiner.
Viruset er laget av ribonukleinsyre og er en del av en gruppe virus som kalles retrovirus. Den inneholder ikke nok genetisk informasjon til å reprodusere av seg selv, så den bruker maskinene til vertscellen. Det virale genomet produserer essensielle proteinprodukter. Virusgenene er utsatt for mutasjon, og disse endringene i sekvens kan gi endrede proteinprodukter. Disse endrede proteinproduktene er viktige for HIV-medikamentresistens.
HIV-medisiner er rettet mot spesifikke steder på virale partikler eller på genetiske produkter. Viktige medikamentelle mål er enzymene produsert av viruset. For eksempel er en essensiell del av HIV-replikasjon enzymet revers transkriptase. Dette enzymet bruker vertscellens maskiner for å reprodusere seg selv. Et annet viktig enzymmål er protease, som kutter opp lange virale proteinkjeder til nyttige produkter, som revers transkriptase og strukturelle molekyler.
Et effektivt medikamentmålrettingssystem binder seg til det aktive stedet for enzymet og forhindrer det i å utføre replikering. En genetisk mutasjon i det virale genomet kan produsere en endret versjon av dette aktive nettstedet. Medisinen kan da ikke være i stand til å binde seg til stedet og blokkere enzymet.
En annen HIV-medikamentresistensmekanisme er å endre strukturen til et medikament for å gjøre det ubrukelig. For eksempel kan et medikament rettes mot virusets genom for å forhindre at genene uttrykkes og essensielle virale proteiner blir laget. Mutasjoner i genomet kan gjøre bindingsstedet ugjenkjennelig for stoffet. Et mutert genom kan også produsere enzymer som kan endre det bundne medikamentets struktur, noe som kan gjøre det ufarlig for genuttrykk.
HIV-behandlingsregimer bruker vanligvis en kombinasjon av medisiner for å kontrollere progresjonen av HIV-infeksjon. Selv tre eller flere medisiner kan ikke utrydde hver av de mange stammene som er til stede hos en infisert person. Mutasjonene som forhindrer at medikamentet virker, kan allerede være til stede i virale stammer, og når mottakelige stammer blir drept av, overtar de resistente stammene og formerer seg.
To viruspartikler kan også bytte genetisk materiale mens de replikeres, noe som danner et nytt virus som kan være resistent mot medisiner. HIV-medikamentresistens kan enten utvikle seg hos en infisert person, som er kjent som ervervet medikamentresistens, eller kan overføres fra en person til en annen, som er kjent som overført medikamentresistens. Unnlatelse av å følge et legemiddelregime riktig kan stimulere til utvikling av medikamentresistens.