Co způsobuje rezistenci na drogy HIV?
Virus lidské imunodefience (HIV), který způsobuje syndrom získaného imunodeficience (AIDS), je komplexní onemocnění ke kontrole. Anti-HIV léky se zaměřují na specifické vlastnosti viru. Jak se virus snadno mutuje, může se tyto vlastnosti změnit a může dojít k rezistenci na HIV léčiva. Vysoká míra mutace znamená, že osoba, která má HIV, nese pouze jeden kmen viru. Všechny kmeny viru nesčetných mají různé vlastnosti a všechny mohou mít potenciál se přizpůsobit lékům.
Virus je vyroben z kyseliny ribonukleové a je součástí skupiny virů zvaných retroviry. Neobsahuje dostatek genetických informací pro reprodukci sám, takže používá stroj hostitelské buňky. Virový genom produkuje základní proteinové produkty. Geny viru jsou náchylné k mutaci a tyto změny v sekvenci mohou produkovat změněné proteinové produkty. Tyto změněné proteinové produkty jsou důležité v rezistenci na HIV.
HIV léky se zaměřují na specifická místa na virovém pčlánky nebo na jejich genetických produktech. Hlavními cíli léčiva jsou enzymy produkované virem. Například nezbytnou součástí replikace HIV je enzymová reverzní transkriptáza. Tento enzym používá stroj hostitelské buňky k reprodukci. Dalším důležitým cílem enzymu je proteáza, která rozřezává dlouhé virové proteinové řetězce na užitečné produkty, jako jsou reverzní transkriptáza a strukturální molekuly.
Jeden efektivní systém cílení léčiva se váže na aktivní místo enzymu a zabraňuje jeho provádění replikace. Genetická mutace ve virovém genomu může produkovat změněnou verzi tohoto aktivního místa. Lék pak nemusí být schopen vázat se na místo a blokovat enzym.
Dalším mechanismem rezistence na rezistenci na HIV je změnit strukturu léčiva, aby byla zbytečná. Například lék může zacílit na genom viru, aby se zabránilo exprimování genů a esentuIální virové proteiny z výroby. Mutace v genomu mohou učinit vazebné místo nepoznatelné k léčivi. Mutovaný genom může také produkovat enzymy, které mohou změnit strukturu vázaného léčiva, což může být neškodné pro expresi genu.
Režim léčby HIV obecně používají kombinaci léků k kontrole progrese infekce HIV. Dokonce ani tři nebo více drog nemohou vymýtit každý z mnoha kmenů, které jsou přítomny u jedné infikované osoby. Mutace, které zabraňují jednání léčiva, mohou být již přítomny ve virových kmenech, a když jsou zabity citlivé kmeny, rezistentní kmeny převezmou a množí se.
Dvě částice virů mohou také vyměňovat genetický materiál při replikaci, který tvoří nový virus, který může být rezistentní vůči lékům. Rezistence na HIV léčiva se může vyvinout buď u infikované osoby, která je známá jako získaná rezistence na léčiva, nebo může být přenášena z jedné osoby na druhou, která je známá jako přenášená rezistence na léčiva. Selhání fSprávný režim léčiva může správně podpořit rozvoj rezistence na léčivo.