Co způsobuje rezistenci k HIV?
Virus lidské imunodeficience (HIV), který způsobuje syndrom získané imunodeficience (AIDS), je složité onemocnění, které je třeba kontrolovat. Léky proti HIV se zaměřují na specifické vlastnosti viru. Protože virus mutuje snadno, mohou se tyto vlastnosti změnit a může dojít k rezistenci na léčiva proti HIV. Vysoká míra mutace znamená, že osoba, která má HIV, nese pouze jeden kmen viru. Všechny nesčetné kmeny virů mají odlišné vlastnosti a všechny mohou mít potenciál se přizpůsobit lékům.
Virus je vyroben z kyseliny ribonukleové a je součástí skupiny virů zvaných retroviry. Neobsahuje dostatek genetických informací, které by se samy rozmnožovaly, takže používá aparát hostitelské buňky. Virový genom produkuje esenciální proteinové produkty. Virové geny jsou náchylné k mutaci a tyto změny v sekvenci mohou vést ke změně proteinových produktů. Tyto pozměněné proteinové produkty jsou důležité v rezistenci na léčiva proti HIV.
Léky HIV se zaměřují na konkrétní místa na virových částicích nebo na jejich genetických produktech. Hlavní cíle léku jsou enzymy produkované virem. Například nezbytnou součástí replikace HIV je enzym reverzní transkriptáza. Tento enzym používá k reprodukci sebe samý mechanismus hostitelské buňky. Dalším důležitým enzymovým cílem je proteáza, která štěpí dlouhé virové proteinové řetězce na užitečné produkty, jako je reverzní transkriptáza a strukturální molekuly.
Jeden účinný systém cílení na léky se váže na aktivní místo enzymu a brání mu v provádění replikace. Genetická mutace ve virovém genomu může vést ke změně verze tohoto aktivního místa. Lék pak nemusí být schopen vázat se na místo a blokovat enzym.
Dalším mechanismem rezistence na léky proti HIV je změnit strukturu léku tak, aby byl zbytečný. Například léčivo může cílit na genom viru, aby se zabránilo expresi genů a tvorbě esenciálních virových proteinů. Mutace v genomu mohou způsobit, že vazebné místo není k léku rozpoznatelné. Mutovaný genom může také produkovat enzymy, které mohou změnit navázanou strukturu léku, což může způsobit, že je neškodný genové expresi.
Léčebné režimy pro HIV obvykle používají kombinaci léčiv k řízení progrese infekce HIV. Dokonce ani tři nebo více léků nemohou eradikovat každý z mnoha kmenů, které jsou přítomny u jedné infikované osoby. Mutace, které brání léku v působení, mohou být již přítomny ve virových kmenech a když jsou citlivé kmeny usmrceny, rezistentní kmeny přebírají a množí se.
Dvě virové částice mohou také při replikaci zaměnit genetický materiál, který tvoří nový virus, který může být rezistentní na léky. HIV rezistence na léčivo se může vyvinout u infikované osoby, která je známá jako získaná rezistence na léčivo, nebo může být přenášena z jedné osoby na druhou, která je známá jako přenášená rezistence na léčivo. Nedodržení správného lékového režimu může podpořit rozvoj rezistence na léky.