Wat veroorzaakt resistentie tegen hiv -medicijnen?
Het humaan immunodeficiency virus (HIV), dat verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) veroorzaakt, is een complexe ziekte om te controleren.Anti-HIV-medicijnen richten zich op specifieke kenmerken van het virus.Aangezien het virus gemakkelijk muteert, kunnen deze kenmerken veranderen en kunnen HIV -resistentie tegen geneesmiddelen optreden.De hoge mutatiesnelheid betekent dat een persoon die HIV heeft niet slechts één stam van het virus draagt.De talloze virusstammen hebben allemaal verschillende kenmerken, en allen kunnen het potentieel hebben om zich aan te passen aan medicatie.
Het virus is gemaakt van ribonucleïnezuur en maakt deel uit van een groep virussen genaamd retrovirussen.Het bevat onvoldoende genetische informatie om op zichzelf te reproduceren, zodat het de machines van de gastheercel gebruikt.Het virale genoom produceert essentiële eiwitproducten.De virusgenen zijn vatbaar voor mutatie en deze veranderingen in sequentie kunnen veranderde eiwitproducten produceren.Deze veranderde eiwitproducten zijn belangrijk bij het resistentie van hiv -geneesmiddelen.
HIV -geneesmiddelen richten zich op specifieke plaatsen op virale deeltjes of op hun genetische producten.Grote doelen van het medicijn zijn de enzymen die door het virus worden geproduceerd.Een essentieel onderdeel van HIV -replicatie is bijvoorbeeld de enzym reverse transcriptase.Dit enzym gebruikt de machines van de gastheercellen om zichzelf te reproduceren.Een ander belangrijk enzymdoel is protease, dat lange virale eiwitketens in nuttige producten snijdt, zoals reverse transcriptase en structurele moleculen.
Eén effectief systeem van het targeting van geneesmiddelen bindt aan de actieve plaats van het enzym en voorkomt dat het replicatie uitvoert.Een genetische mutatie in het virale genoom kan een veranderde versie van deze actieve site produceren.Het medicijn kan dan niet in staat zijn om aan de plaats te binden en het enzym te blokkeren. Een ander HIV -resistentiemechanisme is het veranderen van de structuur van een medicijn om het nutteloos te maken.Een medicijn kan bijvoorbeeld gericht zijn op het genoom van het virus om te voorkomen dat de genen tot expressie worden gebracht en essentiële virale eiwitten worden gemaakt.Mutaties in het genoom kunnen de bindingsplaats onherkenbaar maken voor het medicijn.Een gemuteerd genoom kan ook enzymen produceren die de structuur van de gebonden geneesmiddelen kunnen veranderen, die het onschadelijk kunnen maken voor genexpressie. HIV -behandelingsregimes gebruiken over het algemeen een combinatie van geneesmiddelen om de progressie van HIV -infectie te regelen.Zelfs drie of meer medicijnen kunnen niet elk van de vele stammen uitroeien die aanwezig zijn in één geïnfecteerde persoon.De mutaties die voorkomen dat het medicijn handelt, kunnen al aanwezig zijn in virale stammen, en wanneer vatbare stammen worden gedood, nemen de resistente stammen het over en vermenigvuldigen ze. Twee virusdeeltjes kunnen ook genetisch materiaal ruilen tijdens het repliceren, dat een nieuw virus vormt dat resistent kan zijn tegen geneesmiddelen.HIV -resistentie tegen geneesmiddelen kan zich ontwikkelen bij een geïnfecteerde persoon, die bekend staat als verworven resistentie tegen geneesmiddelen, of kan worden overgedragen van de ene persoon op de andere, die bekend staat als verzonden resistentie tegen geneesmiddelen.Het niet correct volgen van een geneesmiddelenregime kan de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen aanmoedigen.