HIV薬物耐性の原因は何ですか？

後天性免疫不全症候群（AIDS）を引き起こすヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、制御が難しい疾患です。 抗HIV薬は、ウイルスの特定の特性をターゲットとしています。 ウイルスは容易に変異するため、これらの特性は変化する可能性があり、HIV薬剤耐性が発生する可能性があります。 突然変異率が高いということは、HIVに感染している人が1系統のウイルスしか保有していないことを意味します。 無数のウイルス株はすべて異なる特性を持ち、すべてが薬に適応する可能性があります。

ウイルスはリボ核酸で作られており、レトロウイルスと呼ばれるウイルスのグループの一部です。 それは、それ自体で複製するのに十分な遺伝情報を含まないため、宿主細胞の機構を使用します。 ウイルスゲノムは、必須のタンパク質製品を生産します。 ウイルス遺伝子は変異しやすいため、これらの配列の変化によりタンパク質産物が変化する可能性があります。 これらの変化したタンパク質製品は、HIV薬剤耐性において重要です。

HIV薬は、ウイルス粒子または遺伝子産物の特定の部位を標的にします。 主要な薬物標的は、ウイルスによって生成される酵素です。 たとえば、HIV複製の重要な部分は、逆転写酵素です。 この酵素は、宿主細胞の機械を使用して自身を複製します。 別の重要な酵素ターゲットはプロテアーゼであり、これは長いウイルスタンパク質鎖を逆転写酵素や構造分子などの有用な産物に切断します。

効果的な薬物ターゲティングシステムの1つは、酵素の活性部位に結合し、酵素が複製を実行するのを防ぎます。 ウイルスゲノムの遺伝的変異は、この活性部位の改変バージョンを生成する可能性があります。 その場合、薬物はその部位に結合できず、酵素をブロックできない可能性があります。

別のHIV薬物耐性メカニズムは、薬物の構造を変更して役に立たないようにすることです。 たとえば、薬物がウイルスのゲノムを標的として、遺伝子の発現および必須のウイルスタンパク質の生成を妨げる場合があります。 ゲノムの変異により、結合部位が薬物で認識できなくなる可能性があります。 変異したゲノムは、結合した薬物の構造を変化させる酵素を生成する可能性があり、それにより遺伝子発現に対して無害になります。

HIV治療レジメンは、一般にHIV感染の進行を制御するために薬物の組み合わせを使用します。 3つ以上の薬でさえ、1人の感染者に存在する多くの株のそれぞれを根絶することはできません。 薬物の作用を妨げる突然変異はすでにウイルス株に存在している可能性があり、感受性株が殺されると、耐性株が引き継いで増殖します。

2つのウイルス粒子は、複製中に遺伝物質を交換することもできます。これにより、薬物に耐性のある新しいウイルスが形成されます。 HIVの薬剤耐性は、感染した人で発症することがあります。これは、後天的な薬剤耐性と呼ばれるか、ある人から別の人に伝染することがあります。 薬物レジメンを正しく守らないと、薬物耐性の発生を促進する可能性があります。