Vad orsakar motståndskraft mot hiv?
Det humana immunbristviruset (HIV), som orsakar förvärvat immundeficienssyndrom (AIDS), är en komplex sjukdom att kontrollera. Anti-HIV-läkemedel riktar sig till specifika egenskaper hos viruset. Eftersom viruset lätt muteras kan dessa egenskaper förändras och HIV-läkemedelsresistens kan uppstå. Den höga mutationsgraden innebär att en person som har HIV inte bara har en stam av viruset. De otaliga virusstammarna har alla olika egenskaper och alla kan ha potential att anpassa sig till medicinering.
Viruset är gjord av ribonukleinsyra och är en del av en grupp virus som kallas retrovirus. Den innehåller inte tillräckligt med genetisk information för att reproducera av sig själv så den använder värdcellens maskineri. Det virala genomet producerar viktiga proteinprodukter. Virusgenerna är benägna att mutera, och dessa förändringar i sekvens kan ge förändrade proteinprodukter. Dessa förändrade proteinprodukter är viktiga för HIV-läkemedelsresistens.
HIV-läkemedel riktar sig till specifika platser på virala partiklar eller på deras genetiska produkter. Viktiga läkemedelsmål är de enzymer som produceras av viruset. Till exempel är en väsentlig del av HIV-replikering enzymet omvänt transkriptas. Detta enzym använder värdcellens maskiner för att reproducera sig själv. Ett annat viktigt enzymmål är proteas, som skär upp långa virala proteinkedjor till användbara produkter, som omvänt transkriptas och strukturella molekyler.
Ett effektivt läkemedelsinriktningssystem binder till det aktiva stället för enzymet och hindrar det från att utföra replikering. En genetisk mutation i det virala genomet kan producera en förändrad version av denna aktiva plats. Läkemedlet kanske då inte kan binda till platsen och blockera enzymet.
En annan mekanism mot HIV-läkemedelsresistens är att förändra strukturen för ett läkemedel för att göra det värdelöst. Till exempel kan ett läkemedel rikta in sig på virusets genom för att förhindra gener från att uttryckas och essentiella virusproteiner tillverkas. Mutationer i genomet kan göra bindningsstället oigenkännligt för läkemedlet. Ett muterat genom kan också producera enzymer som kan förändra det bundna läkemedlets struktur, vilket kan göra det ofarligt för genuttryck.
HIV-behandlingsregimer använder i allmänhet en kombination av läkemedel för att kontrollera utvecklingen av HIV-infektion. Till och med tre eller flera läkemedel kan inte utrota var och en av de många stammar som finns i en infekterad person. De mutationer som förhindrar läkemedlet från att verka kan redan förekomma i virala stammar, och när mottagliga stammar avlivas tar de resistenta stammarna över och multiplicerar.
Två viruspartiklar kan också byta genetiskt material vid replikering, vilket bildar ett nytt virus som kan vara resistent mot läkemedel. HIV-läkemedelsresistens kan antingen utvecklas hos en infekterad person, som kallas förvärvad läkemedelsresistens, eller kan överföras från en person till en annan, som kallas överförd läkemedelsresistens. Underlåtenhet att följa en läkemedelsregim korrekt kan uppmuntra utvecklingen av läkemedelsresistens.