O que causa resistência aos medicamentos para o HIV?
O vírus da imunodeficiência humana (HIV), que causa a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), é uma doença complexa a ser controlada. Os medicamentos anti-HIV têm como alvo características específicas do vírus. Como o vírus sofre mutação facilmente, essas características podem mudar e pode ocorrer resistência ao medicamento para o HIV. A alta taxa de mutação significa que uma pessoa que tem HIV não carrega apenas uma cepa do vírus. As inúmeras cepas de vírus têm características diferentes e podem ter o potencial de se adaptar à medicação.
O vírus é feito de ácido ribonucleico e faz parte de um grupo de vírus chamado retrovírus. Ele não contém informações genéticas suficientes para se reproduzir por si só e, portanto, usa o mecanismo da célula hospedeira. O genoma viral produz produtos proteicos essenciais. Os genes do vírus são propensos a mutações e essas alterações na sequência podem produzir produtos protéicos alterados. Estes produtos proteicos alterados são importantes na resistência aos medicamentos para o HIV.
Os medicamentos para o HIV têm como alvo locais específicos em partículas virais ou em seus produtos genéticos. Os principais alvos de drogas são as enzimas produzidas pelo vírus. Por exemplo, uma parte essencial da replicação do HIV é a enzima transcriptase reversa. Essa enzima usa o mecanismo da célula hospedeira para se reproduzir. Outro alvo importante da enzima é a protease, que corta longas cadeias de proteínas virais em produtos úteis, como transcriptase reversa e moléculas estruturais.
Um sistema eficaz de direcionamento de drogas liga-se ao local ativo da enzima e impede que ela execute a replicação. Uma mutação genética no genoma viral pode produzir uma versão alterada desse site ativo. O medicamento pode não ser capaz de se ligar ao local e bloquear a enzima.
Outro mecanismo de resistência a medicamentos para o HIV é alterar a estrutura de um medicamento para torná-lo inútil. Por exemplo, um medicamento pode ter como alvo o genoma do vírus para impedir a expressão dos genes e a produção de proteínas virais essenciais. Mutações no genoma podem tornar o local de ligação irreconhecível para a droga. Um genoma mutado também pode produzir enzimas que podem alterar a estrutura do medicamento ligado, o que pode torná-lo inofensivo à expressão do gene.
Os regimes de tratamento do HIV geralmente usam uma combinação de medicamentos para controlar a progressão da infecção pelo HIV. Mesmo três ou mais drogas não podem erradicar cada uma das muitas cepas presentes em uma pessoa infectada. As mutações que impedem a ação do medicamento já podem estar presentes nas cepas virais e, quando as cepas suscetíveis são eliminadas, as cepas resistentes assumem o controle e se multiplicam.
Duas partículas de vírus também podem trocar material genético durante a replicação, formando um novo vírus que pode ser resistente a medicamentos. A resistência aos medicamentos para o HIV pode se desenvolver em uma pessoa infectada, conhecida como resistência adquirida às drogas, ou pode ser transmitida de uma pessoa para outra, conhecida como resistência às drogas transmitidas. O não cumprimento correto de um regime medicamentoso pode incentivar o desenvolvimento de resistência a medicamentos.