アミロイド前駆体タンパク質とは？

APPとしても知られるアミロイド前駆体タンパク質は、アルツハイマー病につながると考えられている脳の生化学的処理に関与しています。 このタンパク質はいくつかの方法で処理されます。 ある種の処理は、 アミロイド斑として知られる脳内の繊維の塊の生成をもたらします。 これらは、ニューロンを殺し、脳の機能を妨げると考えられるもつれを形成し、形成します。

このタンパク質は体全体に広がっており、神経シナプスに見られます。 通常の機能は不明です。 その処理はアルツハイマー病の発症に関係しているため、広く研究されています。 アミロイド前駆体タンパク質は、内在性膜タンパク質です。 細胞内の膜に埋め込まれ、タンパク質の一部が膜の上に突き出ており、小さな断片が下にあります。

タンパク質はアミノ酸の長い鎖であり、プロテアーゼ酵素によって切断されてペプチドと呼ばれる小さな鎖を形成します。 消化に関与するプロテアーゼなどの多くのプロテアーゼは、広範なタンパク質に作用します。 しかし、他のものは非常に特異的であり、特定のタンパク質のみを切断します。 アミロイド前駆体タンパク質は、 セクレターゼとして知られるいくつかのタイプのプロテアーゼによって切断されます。 これらのタイプのプロテアーゼは、細胞膜にあるタンパク質片を切断します。

アミロイド前駆体タンパク質に作用するセクレターゼには、アルファ、ベータ、およびガンマセクレターゼの3種類があります。 アルファセクレターゼの活性に関連する異常はありません。 しかし、ベータおよびガンマセクレターゼの連続した活性により、ベータアミロイドとして知られるペプチドが産生されます。 これらのペプチドの長さは39〜42アミノ酸です。 それらは、ベータアミロイド斑として知られる凝集体を形成します。 これらは、アルツハイマー病および他のいくつかの脳障害の患者の脳に見られます。

アルツハイマー病の原因は明確に証明されていません。 しかし、現在のモデルでは、これらのベータアミロイド斑が障害の症状の原因であると仮定しています。 遺伝学的研究は、アミロイド前駆体タンパク質がアルツハイマー病の発症に役割を果たすことを示しています。

このタンパク質の遺伝子は非常に複雑で、 APPとしても知られています。 この遺伝子の多くの変異は、早期発症のアルツハイマー病をもたらします。 25以上のそのような突然変異が確認されています。 彼らは、人生の早い段階で襲うアルツハイマー病のすべての症例の10-15％の原因であることがわかっています。 すべてのアルツハイマー病の約5-10％は、遺伝性の感受性によるものです。

ベータおよびガンマセクレターゼの活性を制限することにより、ベータアミロイドペプチドにつながるアミロイド前駆体タンパク質の処理をブロックする努力が進行中です。 特に1つのベータアミロイドは、有毒な繊維を形成する可能性が高くなります。 これは42アミノ酸の長いペプチドで、短いペプチドよりも粘着性があります。 研究者は、ベータアミロイド斑を減少させ、したがってアルツハイマー病の進行を制限することを期待して、ガンマセクレターゼによるより短くて毒性の低いペプチドの産生を促進するように作用する薬剤を開発しました。