アミロイド前駆体タンパク質とは何ですか?
APPとしても知られるアミロイド前駆体タンパク質は、アルツハイマー病につながると考えられている脳の生化学的処理に関与しています。このタンパク質はいくつかのマナーで処理されます。いくつかの種類の処理は、アミロイドプラークとして知られる脳内の繊維の塊の生成につながります。これらは、ニューロンを殺し、脳機能に干渉すると考えられているもつれを蓄積し、形成します。その通常の機能は不明です。その処理はアルツハイマー病の発症に関係しているため、広く研究されています。アミロイド前駆体タンパク質は、積分膜タンパク質です。細胞内の膜に埋め込まれ、タンパク質の一部が膜の上に突き出ており、下にある小さな部分があります。関係者などの多くのプロテアーゼn消化は、広範囲のタンパク質に作用する可能性があります。しかし、他のものは非常に特異的であり、特定のタンパク質のみを切断します。アミロイド前駆体タンパク質は、 secretase として知られるいくつかのタイプのプロテアーゼによって切断されます。これらのタイプのプロテアーゼは、細胞膜にあるタンパク質の断片を切断します。
アミロイド前駆体タンパク質、アルファ、ベータ、ガンマセクレターゼに作用する3つのタイプのセクレターゼがあります。 Alpha Secretaseの活性に関連する異常はありません。しかし、ベータおよびガンマセクレターゼの連続的な活性は、ベータアミロイドとして知られるペプチドの産生につながります。これらのペプチドは、長さ39〜42アミノ酸の範囲です。それらは、ベータアミロイドプラークとして知られる凝集体を形成します。これらは、アルツハイマー病およびその他の脳障害のある患者の脳に見られます。
アルツハイマー病の原因は間違いなく証明されていません。 thしかし、現在のモデルは、これらのベータアミロイドプラークが障害の症状に関与していると仮定しています。遺伝的研究は、アミロイド前駆体タンパク質がアルツハイマー病の発症に役割を果たすことを示しています。
このタンパク質の遺伝子は非常に複雑で、 app としても知られています。この遺伝子の多くの突然変異は、早期発症アルツハイマー病を引き起こします。 25を超えるこのような突然変異が特定されています。彼らは、人生の早い段階で攻撃するアルツハイマー病のすべての症例の10〜15%の原因であることがわかっています。アルツハイマー病のすべての症例の約5〜10%は、継承された感受性によるものです。
ベータおよびガンマセクレターゼの活性を制限することにより、ベータアミロイドペプチドにつながるアミロイド前駆体タンパク質の処理をブロックする努力が進行中です。特に1つのベータアミロイドは、毒性繊維を形成する可能性が高くなります。これは、短いペプチドよりも粘着性のある42-アミノ酸の長いペプチドです。研究者は、行動する薬を開発しましたベータアミロイドのプラークを減らし、アルツハイマー病の進行を制限することを期待して、ガンマセクレターゼのより短くて毒性の低いペプチドの生産を支持します。