아밀로이드 전구체 단백질은 무엇입니까?

APP라고도하는 아밀로이드 전구체 단백질은 알츠하이머 병으로 이어질 것으로 생각되는 뇌의 생화학 처리에 관여합니다. 이 단백질은 여러 가지 방식으로 처리됩니다. 어떤 종류의 가공은 뇌에서 아밀로이드 플라크 (amyloid plaques) 로 알려진 섬유 덩어리를 생성시킨다 . 이들은 뉴런을 죽이고 뇌 기능을 방해한다고 생각되는 엉킴을 형성하고 형성합니다.

이 단백질은 몸 전체에 널리 퍼져 있으며 신경 시냅스에서 발견됩니다. 정상적인 기능은 알려져 있지 않습니다. 알츠하이머 병의 발달에 그 가공이 관련되어 있기 때문에 널리 연구되었습니다. 아밀로이드 전구체 단백질은 일체형 막 단백질이다. 세포 내부의 막에 내장되어 있으며, 단백질의 일부가 막 위로 튀어 나와 있고 아래에있는 작은 조각이 있습니다.

단백질은 아미노산의 장쇄이며, 이는 단백질 분해 효소에 의해 절단되어 펩티드라고하는 더 작은 사슬을 형성 할 수 있습니다. 소화에 관여하는 것과 같은 많은 프로테아제는 광범위한 단백질에 작용할 수 있습니다. 그러나, 다른 것들은 매우 특이적이고 단지 특정 단백질을 절단한다. 아밀로이드 전구체 단백질은 시크 레타 제로 알려진 몇몇 유형의 프로테아제에 의해 절단된다. 이러한 유형의 프로테아제는 세포막에 위치한 단백질 조각을 절단합니다.

아밀로이드 전구체 단백질-알파, 베타 및 감마 시크 레타 제에 작용하는 세 가지 유형의 시크 리타 제가 있습니다. 알파 분비 효소의 활동과 관련된 이상은 없습니다. 그러나, 베타 및 감마 시크리 타제의 순차적 인 활성은 베타-아밀로이드로 알려진 펩티드의 생성을 초래한다. 이들 펩티드는 길이가 39 내지 42 개의 아미노산 범위이다. 그들은 베타 아밀로이드 플라크로 알려진 응집체를 형성합니다. 이들은 알츠하이머 환자 및 다른 뇌 질환 환자의 뇌에서 발견됩니다.

알츠하이머 병의 원인은 확실하게 입증되지 않았습니다. 그러나, 현재의 모델은 이들 베타-아밀로이드 플라크가 장애의 증상에 책임이 있다고 가정한다. 유전자 연구에 따르면 아밀로이드 전구체 단백질은 알츠하이머 병의 발달에 중요한 역할을합니다.

이 단백질의 유전자는 매우 복잡하며 APP 라고도합니다. 이 유전자의 많은 돌연변이는 초기 발병 알츠하이머 병을 초래합니다. 25 개가 넘는 그러한 돌연변이가 확인되었습니다. 그들은 초기에 파업하는 알츠하이머 병의 모든 사례의 10-15 %를 책임지는 것으로 밝혀졌습니다. 모든 알츠하이머 사례의 약 5-10 %는 유전 적 감수성 때문입니다.

베타 및 감마 시크 레타 제의 활성을 제한함으로써 베타-아밀로이드 펩티드를 초래하는 아밀로이드 전구체 단백질의 가공을 차단하기위한 노력이 진행되고있다. 하나의 베타-아밀로이드는 특히 독성 섬유를 형성 할 가능성이 높다. 이것은 짧은 펩티드보다 끈적한 42- 아미노산 긴 펩티드입니다. 연구자들은 베타-아밀로이드 플라크를 줄이고, 따라서 알츠하이머 병의 진행을 제한하기 위해 감마 분비 효소의 짧고 독성이 적은 펩타이드 생산을 선호하는 약물을 개발했습니다.