Qu'est-ce qu'une protéine précurseur amyloïde?
Une protéine précurseur de l'amyloïde, également appelée APP, est impliquée dans le traitement biochimique du cerveau susceptible de conduire à la maladie d'Alzheimer. Cette protéine est traitée de plusieurs manières. Certains types de traitement conduisent à la formation de mottes de fibres dans le cerveau, appelées plaques amyloïdes . Celles-ci s'accumulent et forment des enchevêtrements censés tuer les neurones et interférer avec les fonctions cérébrales.
Cette protéine est répandue dans tout le corps et se trouve dans les synapses nerveuses. Sa fonction normale est inconnue. Il a été largement étudié car son traitement a été impliqué dans le développement de la maladie d'Alzheimer. La protéine précurseur de l'amyloïde est une protéine membranaire intégrale. Il est inclus dans des membranes à l'intérieur de la cellule, avec une partie de la protéine dépassant au-dessus de la membrane et un morceau plus petit situé en dessous.
Les protéines sont de longues chaînes d'acides aminés, qui peuvent être coupées par des enzymes protéases pour former des chaînes plus petites appelées peptides. De nombreuses protéases, telles que celles impliquées dans la digestion, peuvent agir sur une large gamme de protéines. D'autres, cependant, sont très spécifiques et ne coupent que des protéines particulières. Les protéines précurseurs d'amyloïde sont clivées par plusieurs types de protéases, appelées sécrétases . Ces types de protéases coupent des morceaux de protéines situés dans les membranes cellulaires.
Il existe trois types de sécrétases qui agissent sur la protéine précurseur de l'amyloïde - alpha, bêta et gamma sécrétase. Il n'y a pas d'anomalie associée à l'activité de l'alpha sécrétase. Les activités séquentielles de la bêta et de la gamma sécrétase conduisent toutefois à la production de peptides connus sous le nom de bêta-amyloïde. Ces peptides ont une longueur de 39 à 42 acides aminés. Ils forment des agrégats appelés plaques bêta-amyloïdes. Ceux-ci se trouvent dans le cerveau de patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de certains autres troubles du cerveau.
La cause de la maladie d'Alzheimer n'a pas encore été prouvée. Le modèle actuel postule toutefois que ces plaques bêta-amyloïdes sont responsables des symptômes de la maladie. Des études génétiques indiquent que la protéine précurseur de l'amyloïde joue un rôle dans le développement de la maladie d'Alzheimer.
Le gène de cette protéine est très complexe et est également appelé APP . De nombreuses mutations dans ce gène entraînent l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer. Plus de 25 de ces mutations ont été identifiées. Ils se sont avérés responsables de 10 à 15% de tous les cas de maladie d'Alzheimer qui frappent tôt dans la vie. Environ 5 à 10% de tous les cas d’Alzheimer sont dus à une susceptibilité héréditaire.
Des efforts sont en cours pour bloquer le traitement de la protéine précurseur de l'amyloïde conduisant aux peptides bêta-amyloïdes, en limitant les activités de la bêta et de la gamma sécrétase. Une bêta-amyloïde en particulier est plus susceptible de former des fibres toxiques. C'est un peptide long de 42 acides aminés qui est plus collant que les peptides plus courts. Les chercheurs ont mis au point un médicament qui favorise la production de peptides plus courts et moins toxiques par la gamma sécrétase, dans l’espoir de réduire les plaques de bêta-amyloïde et de limiter ainsi la progression de la maladie d’Alzheimer.