Wat is een amyloïde voorloper -eiwit?
Een amyloïde voorloper -eiwit, ook bekend als APP, is betrokken bij biochemische verwerking in de hersenen waarvan wordt gedacht dat het leidt tot de ziekte van Alzheimer. Dit eiwit wordt op verschillende manieren verwerkt. Sommige soorten verwerking leiden tot de productie van klonten vezels in de hersenen die bekend staan als amyloïde plaques . Deze bouwen op en vormen klitten waarvan wordt gedacht dat ze neuronen doden en de hersenfuncties interfereren.
Dit eiwit is wijdverbreid door het lichaam en wordt gevonden in zenuwsynapsen. De normale functie is onbekend. Het is op grote schaal bestudeerd omdat de verwerking ervan betrokken is bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Amyloïde voorloper -eiwit is een integraal membraaneiwit. Het is ingebed in membranen in de cel, met een deel van het eiwit dat boven het membraan uitsteekt en een kleiner stuk dat hieronder wordt aangetroffen.
eiwitten zijn lange ketens van aminozuren, die kunnen worden gesneden door protease -enzymen om kleinere ketens te vormen die peptiden worden genoemd. Veel proteasen, zoals die betrokkenN Digestie kan werken op een breed scala aan eiwitten. Anderen zijn echter zeer specifiek en splitsen alleen bepaalde eiwitten. Amyloïde voorloper -eiwitten worden gesplitst door verschillende soorten proteasen, bekend als secretasen . Dit soort proteasen splitsen stukken eiwitten af die zich in cellulaire membranen bevinden.
Er zijn drie soorten secretasen die werken op amyloïde voorloper -eiwit - alfa, bèta en gamma -secretase. Er is geen afwijking geassocieerd met de activiteit van alfa -secretase. De sequentiële activiteiten van bèta- en gamma-secretase leiden echter tot de productie van peptiden die bekend staan als bèta-amyloïde. Deze peptiden variëren van 39 tot 42 aminozuren lang. Ze vormen geaggregaten die bekend staan als bèta-amyloïde plaques. Deze worden gevonden in de hersenen van patiënten met Alzheimer en enkele andere hersenaandoeningen.
De oorzaak van de ziekte van Alzheimer is niet zeker bewezen. EHet huidige model postuleert echter dat deze bèta-amyloïde plaques verantwoordelijk zijn voor de symptomen van de aandoening. Genetische studies geven aan dat amyloïde voorloperseiwit een rol speelt bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.
Het gen voor dit eiwit is zeer complex en staat ook bekend als app . Veel mutaties in dit gen resulteren in de ziekte van Alzheimer vroege aan het begin. Meer dan 25 van dergelijke mutaties zijn geïdentificeerd. Ze bleken verantwoordelijk te zijn voor 10-15% van alle gevallen van de ziekten van Alzheimer die vroeg in het leven toeslaan. Ongeveer 5-10% van alle gevallen van Alzheimer is te wijten aan de erfelijke gevoeligheid.
Er zijn inspanningen aan de gang om de verwerking van amyloïde voorloperseiwit te blokkeren die leidt tot bèta-amyloïde peptiden, door de activiteiten van bèta- en gamma-secretase te beperken. Vooral een bèta-amyloïde vormt eerder giftige vezels. Dit is een 42-aminozuur lang peptide dat plakkeriger is dan de kortere peptiden. Onderzoekers hebben een medicijn ontwikkeld dat op handeltGeef de voorkeur aan de productie van gamma-secretase van kortere en minder giftige peptiden, in de hoop bèta-amyloïde plaques te verminderen, en zo de progressie van de ziekte van Alzheimer te beperken.