マトリックスメタロプロテイナーゼ3とは

ストロメリシン-1としても知られるマトリックスメタロプロテイナーゼ3は、細胞外マトリックスの分解を助ける酵素です。 そのような劣化は、組織が再編成されるときなど、正常に機能しているときに発生します。 病気に反応して起こることもあります。 たとえば、腫瘍細胞が転移する場合。

他のマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）と同様に、マトリックスメタロプロテイナーゼ3はMMP遺伝子クラスターに由来します。 MMP3遺伝子によってコードされています。 この遺伝子が発現すると、酵素は実際には不活性な形で分泌されます。 ひとたび細胞外に出ると、プロテアーゼと呼ばれる酵素が酵素の一部を除去して活性化します。

活性化後、マトリックスメタロプロテイナーゼ3には2つの主要な機能があります。 数種類のコラーゲン、フィブロネクチン、エラスチン、ラミニンなど、さまざまなマトリックス化合物を分解できます。 この酵素は、他のMMPの活性化機能も果たします。 MMP-1、MMP-7、およびMMP-9の活性化は、プロテアーゼではなく、MMP-3自体によって実行されます。

マトリックスメタロプロテイナーゼ3の二重の機能は、結合組織の再構築に不可欠な成分であることを意味します。 通常の条件下では、この酵素は傷の修復に重要です。 しかし、病気の時代には、アテローム性動脈硬化の継続と腫瘍細胞の移動の原因になります。

証拠は、この酵素が神経変性脳障害にも関係していることを示唆しています。 MMP-3の細胞外マトリックスへの放出は、ミクログリアまたは「白質」脳細胞を活性化します。 ミクログリアは、アポトーシスとして知られるプログラムされた細胞死をニューロンに誘導します。 アポトーシスは、パーキンソン病などの多くの神経変性障害の側面であり、科学者は、MMP-3の放出がこのプロセスを開始する主なシグナルであると考えています。

MMP3遺伝子の変異は、特定の病気の状態につながる可能性があります。 いくつかの変異は、より強力なプロモーター遺伝子を作成し、細胞によって産生されるマトリックスメタロプロテイナーゼ3の量を増加させる可能性があります。 急性心筋梗塞のような疾患は、MMP-3の過活動と関連しています。 変異は同様に効果の低いプロモーターを作成する可能性があります。 MMP3遺伝子の過少発現は、口唇裂および口蓋裂、ならびに冠状動脈硬化症に関与しています。

がんにおける化学療法への反応は、MMP3遺伝子変異によっても予測される可能性があります。 効果の低いプロモーターをコードするMMP3遺伝子変異体のコピーを2つ持つ癌腫の患者は、化学療法によく反応する傾向がありました。 混合コピー、またはより効果的なプロモーターをコードする2つのコピーを持つ個人は、同じ量の改善を見ませんでした。 これらの可変的な結果は、腫瘍細胞の転移を容易にする条件を作り出すより効果的なプロモーターに起因する可能性があります。