O que é a metaloproteinase da matriz 3?

A metaloproteinase 3 da matriz, também conhecida como estromelsina-1, é uma enzima que ajuda a degradar a matriz extracelular. Tais degradações ocorrem durante o funcionamento normal, como quando os tecidos são reorganizados. Eles também podem ocorrer em resposta à doença; Por exemplo, quando as células tumorais metastatizam.

Como outras metaloproteinases da matriz (MMPs), a metaloproteinase 3 da matriz vem do cluster do gene MMP. É codificado pelo gene MMP3. Quando esse gene é expresso, a enzima é realmente secretada de forma inativa. Uma vez fora da célula, as enzimas chamadas proteases removem uma porção da enzima e a ativam.

Após a ativação, a metaloproteinase 3 da matriz tem duas funções principais. É capaz de quebrar uma variedade de compostos matriciais, incluindo vários tipos de colágeno, fibronectina, elastina e laminina. Esta enzima também serve uma função de ativação para outros MMPs. A ativação de MMP-1, MMP-7 e MMP-9 é realizada não por proteases, mas pelo próprio MMP-3.

A função dupla da metaloproteinase 3 da matriz significa que é um componente essencial da reestruturação do tecido conjuntivo. Em condições normais, essa enzima é importante no reparo da ferida. Em tempos de doença, no entanto, pode ser responsável pela continuação da aterosclerose e pelo movimento das células tumorais.

Evidências sugerem que essa enzima também está envolvida em distúrbios cerebrais neurodegenerativos. A liberação de MMP-3 na matriz extracelular ativa a microglia, ou células cerebrais da "substância branca". A microglia pode induzir a morte celular programada, conhecida como apoptose, em neurônios. A apoptose é uma faceta de muitos distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Parkinson, e os cientistas acreditam que a liberação do MMP-3 é o principal sinal que começa esse processo.

Mutações no gene MMP3 podem levar a certos estados de doença. Algumas mutações podem criar genes promotores mais poderosos, aumentando a quantidadeF Matrix metaloproteinase 3 produzido pelas células. Doenças como infarto agudo do miocárdio foram associadas à superatividade da MMP-3. Mutações também podem criar promotores menos eficazes. A subexpressão do gene MMP3 está envolvida em fissura e fenda palatina, bem como aterosclerose coronariana.

A resposta à quimioterapia no câncer também pode ser prevista por mutações no gene MMP3. Pacientes com uma forma de carcinoma transportando duas cópias da variante do gene MMP3 codificando para um promotor menos eficaz tendia a responder bem à quimioterapia. Indivíduos com cópias mistas, ou duas cópias que codificam para o promotor mais eficaz, não viram a mesma quantidade de melhoria. Esses resultados variáveis ​​podem ser devidos a um promotor mais eficaz, criando condições que facilitam a metastatização das células tumorais.