Qu'est-ce que la métalloprotéinase matricielle 3?
La métalloprotéinase 3 de la matrice, également connue sous le nom de stromélysine-1, est une enzyme qui contribue à la dégradation de la matrice extracellulaire. De telles dégradations se produisent pendant le fonctionnement normal, par exemple lorsque les tissus sont réorganisés. Ils peuvent également avoir lieu en réponse à une maladie; par exemple, lorsque les cellules tumorales se métastasent.
Comme les autres métalloprotéinases matricielles (MMP), la métalloprotéinase matricielle 3 provient du groupe de gènes MMP. Il est codé par le gène MMP3. Lorsque ce gène est exprimé, l’enzyme est en fait sécrétée sous une forme inactive. Une fois en dehors de la cellule, les enzymes appelées protéases retirent une partie de l’enzyme et l’activent.
Après activation, la métalloprotéinase de matrice 3 remplit deux fonctions principales. Il est capable de décomposer une variété de composés de la matrice, y compris plusieurs types de collagène, de fibronectine, d'élastine et de laminine. Cette enzyme remplit également une fonction d'activation pour les autres MMP. L'activation de MMP-1, MMP-7 et MMP-9 est effectuée non par des protéases, mais par la MMP-3 elle-même.
La double fonction de la métalloprotéinase de matrice 3 en fait un composant essentiel de la restructuration du tissu conjonctif. Dans des conditions normales, cette enzyme joue un rôle important dans la réparation des plaies. En période de maladie, cependant, il peut être responsable de la poursuite de l'athérosclérose et du mouvement des cellules tumorales.
Les preuves suggèrent que cette enzyme est également impliquée dans les troubles neurodégénératifs du cerveau. La libération de MMP-3 dans la matrice extracellulaire active les cellules cérébrales microgliales, ou "substance blanche". La microglie peut induire une mort cellulaire programmée, appelée apoptose, dans les neurones. L'apoptose est une facette de nombreuses maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson, et les scientifiques pensent que la libération de MMP-3 est le principal signal à l'origine de ce processus.
Des mutations dans le gène MMP3 peuvent entraîner certains états pathologiques. Certaines mutations peuvent créer des gènes promoteurs plus puissants, augmentant la quantité de métalloprotéinase matricielle 3 produite par les cellules. Des maladies telles que l'infarctus aigu du myocarde ont été associées à une suractivité de la MMP-3. Les mutations peuvent aussi créer des promoteurs moins efficaces. La sous-expression du gène MMP3 est impliquée dans les fentes labiales et palatines, ainsi que dans l'athérosclérose coronarienne.
La réponse à la chimiothérapie dans le cancer peut également être prédite par les mutations du gène MMP3. Les patients atteints d'une forme de carcinome portant deux copies du variant du gène MMP3 codant pour un promoteur moins efficace avaient tendance à bien réagir à la chimiothérapie. Les individus avec des copies mixtes, ou deux copies codant pour le promoteur plus efficace, n'ont pas vu la même quantité d'amélioration. Ces résultats variables peuvent être dus à un promoteur plus efficace créant des conditions facilitant la métastases des cellules tumorales.